FDA全新批准的呼吸道新药盘点

2011年8月至2012年3月期间FDA批准的呼吸科新药盘点：

XALKORI：治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC)

XALKORI （通用名：crizotinib capsule，克里唑蒂尼胶囊）

2011年8月26日，辉瑞公司的XALKORI®(crizotinib)胶囊获得美国食品药品管理局(FDA)批准，这是第一个对间变性淋巴瘤激酶 (ALK)进行靶向治疗的药品，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 。

XALKORI(crizotinib)是一种口服酪氨酸激酶受体遏抑剂。Crizotinib的分子式是C21H22Cl2FN5O。

适应证和用途：XALKORI是一种激酶抑制剂适用于有局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗是当用一种FDA批准的检验变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性。 这个适应症是基于反应率。没有可以得到的资料显示用XALKORI报道患者的结局或生存改善。

剂量和给药方法：（1）250 mg口服每天2次有或无食物。（2）根据个体安全性和耐受性可能需要给药中断和/或剂量减低至200 mg口服每天2次，然后如需要进一步减低至250 mg口服每天1次。

剂型和规格：XALKORI胶囊： 250 mg和200 mg。

禁忌证：无

警告和注意事项：

（1）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。为指示性肺炎肺部症状监视患者。有治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。

（2）肝实验室异常：曾发生ALT和总胆红素同时升高。每月监视和当临床指示有2-4级升高患者用更频繁检验。当指示，暂时停止，减低剂量，或永远终止XALKORI。

（3）QT间隔延长：有病史或QTc延长倾向患者，或服用已知延长QT间隔药物， 应考虑监视心电图定期和电解质。

（4）ALK检验：为选择用ALKORI治疗患者需要用一种FDA批准的检验检测ALK-阳性NSCLC，适用于这个用途。

（5） 妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。

不良反应：最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。

Kalydeco：治疗囊性纤维化跨膜转导调节器基因发生了特定的G551D突变的年龄≥6岁的罕见囊性纤维化（CF）患者。

Kalydeco（通用名：Ivacaftor）

2012年1月20日，Vertex制药公司的Kalydeco（通用名：Ivacaftor）获得美国食品药品管理局(FDA)批准，用于治疗囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）基因发生了特定的G551D突变的年龄≥6岁的罕见囊性纤维化（CF）患者。

每12小时服用1片。中度和重度肝功能不全患者剂量相应减少。与中度或强CYP3A的抑制剂的药物合用时，减少剂量。

Kalydeco是一种用于存在G551D突变的患者的日服2次的药丸，与富含脂肪的食物一起服用，该药有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，如体重日益增加。

Kalydeco最常见的副作用包括上呼吸道感染、头痛、胃痛、皮疹、腹泻和头晕。

Kalydeco产自马萨诸塞州剑桥的Vertex制药公司。

Surfaxin：治疗早产儿呼吸窘迫综合（RDS）。

Surfaxin(通用名：lucinactant)

2012年3月6日，Discovery Laboratories Inc公司的Surfaxin(通用名：lucinactant)获得美国食品药品管理局(FDA)批准，治疗早产儿呼吸窘迫综合征。

Surfaxin是在美国被批准治疗早产儿呼吸窘迫综合（RDS）的第五个药物。FDA批准的其它表面活性剂包括Survanta (贝拉康坦[beractant])， Curosurf (poractant alpha)， Infasurf (calfactant)， 和不再上市的Exosurf (棕榈酸考福西利[colfosceril palmitate])。  适应症和用途：SURFAXIN 适用于为在RDS高危早产婴儿时呼吸窘迫综合症(RDS)的预防。

剂量和给药方法：

（1）SURFAXIN的推荐剂量是通过气管内给药每kg出生体重给予5.8 mL

（2）SURFAXIN可在生命的头48小时给药直至4剂。

（3）给药频数不应超过每6小时1次。

剂型和规格：气管内悬液：8.5 mL 悬液在玻璃小瓶内。每mL含30 mg磷脂(22.50 mg二棕榈酰磷脂酰胆碱和7.50 mg棕榈油酰甘油磷酸甘油， 钠盐)， 4.05 mg棕榈酸，和0.862 mg 西那普肽。

禁忌症：无。

警告和注意事项：

（1）肺顺应性中急性变化： 婴儿接受SURFAXIN应接受经常临床评估以便氧和通气支持可被修饰对呼吸状态变化的反应。

（2）给药-相关不良反应：如不良反应包括心动过缓，血氧把饱和度下降，SURFAXIN给药期间SURFAXIN的反流进入气管插管(ETT)，和发生 气道/ETT阻塞，应中断给药和评估婴儿临床情况和稳定化。吸出ETT或如气道阻塞持续或严重可能需要再插管。

（3）在有急性呼吸窘迫综合症(ARDS)成年中严重不良反应增加：有ARDS成年接受lucinactant通过段支气管肺泡灌流曾增加死亡的发生率，多器官衰竭，败血症，缺氧性脑病，肾衰，缺氧，气胸，低血压，和肺栓塞。在ARDS中不适用SURFAXIN。

不良反应：伴随使用SURFAXIN最常见不良反应是气管插管内回流，苍白，气管插管阻塞，和需要中断给药。

Zetonna：用于成人和12岁以上青少年季节性和常年过敏性鼻炎对症治疗。

Zetonna（通用名：Ciclesonide，环索奈德）

2012年1月20日，德国Altana 公司的Zetonna（通用名：Ciclesonide，环索奈德）鼻气溶胶喷雾剂（鼻气雾剂）获得美国食品药品管理局(FDA)批准，用于成人和12岁以上青少年季节性和常年过敏性鼻炎对症治疗。

环索奈德( ciclesonide) 是由德国Altana 公司开发的一种重要的泼尼松龙的衍生物。2004 年4 月， 本品获英国药品与保健品管理局(MHRA) 批准上市。2006 年11月， 该药又获美国FDA 批准上市， 商品名为Alvesco ， 是皮质类固醇类鼻部喷雾剂， 用于治疗成人和12 岁以上青少年季节性和长期性鼻炎。最初于2006年获准的鼻喷雾剂系一种手动泵喷雾计量吸入制剂，配方中含低渗环索奈德水悬浮液，以Omnaris商品名销售。

Zetonna鼻气雾剂使用一种氢氟烷（HFA）作抛射剂，将小体积（50 微升）干燥薄雾状环索奈德输入患者的鼻腔，这样可减少原先的水基制剂吸入时在猴背部产生的不适感觉。 在1111名12岁以上的常年性变应性鼻炎（PAR）患者中开展了一项大型的III期临床研究，对每日一次74微克或148微克剂量环索奈德鼻气雾剂作了试验。这项为期26周的双盲、随机研究表明：经过最初6周双盲治疗，两种剂量治疗与安慰剂组相比PAR患者鼻部症状后有统计学意义的显著改善。26周双盲治疗期结果表明，74微克和148微克剂量的环索奈德鼻气雾剂治疗耐受性与安慰剂组可比