银屑病关节炎免疫机制及生物制剂治疗的进展
2017-06-02 佚名 风湿界
银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎症性关节病，病程迁延反复，晚期可致关节强直甚至致残，严重影响患者的生活质量。因此，早期诊断，早期干预以及制定有效的治疗方案改善患者的关节症状，缓解其心身的双重压力是PsA面临的挑战。银屑病关节炎的发病机制十分复杂，有多种免疫细胞和免疫分子参与，异常T细胞的活化、增殖、分化是发病的主要原因。此外，肿瘤坏死因子（TNF）α 和白介素（IL）12、23、17等
银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎症性关节病，病程迁延反复，晚期可致关节强直甚至致残，严重影响患者的生活质量。因此，早期诊断，早期干预以及制定有效的治疗方案改善患者的关节症状，缓解其心身的双重压力是PsA面临的挑战。银屑病关节炎的发病机制十分复杂，有多种免疫细胞和免疫分子参与，异常T细胞的活化、增殖、分化是发病的主要原因。此外，肿瘤坏死因子（TNF）α 和白介素（IL）12、23、17等为主要的炎症介质靶点。针对发病机制中不同炎症因子的靶向治疗药物，为PsA的治疗带来了革命性的变化。目前，一些新型的生物靶向药物正在研究中，有希望成为PsA患者未来治疗的新选择。
目前常用PsA诊断标准(CASPAR)，该标准对PsA的早期诊断敏感性和特异性分别为91.4％和98.7％。通常治疗PsA的药物多借鉴于类风湿关节炎的治疗经验，非甾体抗炎药可缓解PsA患者的关节疼痛、红肿等症状，但对缓解银屑病皮损、阻止关节破坏进展无效；传统缓解病情抗风湿药物，如甲氨蝶呤、来氟米特等对PsA有一定疗效，但对阻止PsA骨质侵蚀作用微弱，对中轴关节病变无效，这些药物的毒副作用较大。目前认为，多种免疫细胞和免疫分子参与PsA的发病过程，并针对其重要的免疫发病环节及炎症介质，已研发出了多种靶向性生物制剂，在临床治疗中能改善关节症状，且安全性良好。
1.免疫学机制
近年来，全基因组关联研究发现了IL-12B基因、IL-23R基因、TNFA1p3基因、TNIpl基因、IL-13基因、LCE基因等多个易感基因位点，揭示了辅助性T细胞(Th)细胞通路、核因子κB通路、Th2细胞通路、表皮分化通路等在银屑病和PsA发病机制中的作用。
2.PsA生物治疗
2.1 TNF抑制剂
2.1.1 依那西普(etanercept)：是第一个被批准治疗银屑病和PsA的TNFα抑制剂，可通过下调Th17细胞标记物(CD161、RORγ t和CCR6)的表达，降低血管内皮生长因子的表达，降低患者外周血中IL-23、IL-17、IL-22等重要炎症介质的水平，降低患者的银屑病面积与严重性指数评分，改善患者的银屑病皮损。
2.1.2 戈利木单抗(golimumab)：是TNFα的全人源化IgG单克隆抗体，经美国食品药品监督管理局批准用于治疗PsA，推荐剂量：50 mg皮下注射，每月1次。
2.1.3 英夫利西单抗(infliximab)：是由鼠源性IgG的Fab段和人源性IgG的Fc段组合的人鼠嵌合单克隆抗体，其通过结合可溶性及跨膜形式的TNFα，并阻断TNFα和其自身受体结合，中和TNFα的下游生物学效应。
2.2 ILl2／IL23p40亚基拮抗剂
乌司奴单抗(ustekinumab)：是一种人源性单克隆IgG抗体，其对IL-12和IL-23共有的p40亚基有很强的亲和力，可以阻断其与IL-12Rβ 1受体在T细胞、自然杀伤细胞、抗原提呈细胞表面的结合，从而阻断受体的信号传导，可阻断幼稚T淋巴细胞向Th1及Th17分化，最早被批准用于治疗中重度斑块状银屑病和PsA。
PsA是一种严重类型的银屑病，作为一种免疫异常性疾病，多种免疫相关细胞和免疫分子参与其发病过程，异常的T细胞活化、增殖、分化是发病的主要环节，TNFα 、IL-12、IL-17及IL-23等为主要的炎症介质靶点。生物制剂特异性地针对疾病的某些环节，在临床应用中显示了良好的疗效，为PsA患者及I临床医生带来了希望。目前许多生物制剂正在应用于类风湿关节炎临床中，包括细胞因子抑制剂和有关B细胞、T细胞功能的调节剂，关于其在PsA患者中的有效性及安全性的研究数据是有限的。生物制剂的应用，要考虑患者的依从性、经济承受能力，尽可能使每个PsA患者治疗个体化，提高用药安全性、有效性和减少药物不良反应的发生，以取得最佳疗效。
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