FDA:羟乙基淀粉溶液禁用于危重疾病治疗

　　近日，美国食品药品管理局(FDA)发布警告指出，羟乙基淀粉(HES)溶液不应再用于危重疾病成年患者的治疗，包括脓毒症患者和重症监护病房(ICU) 入住患者。这是FDA在对有关HES溶液可能增加上述患者死亡和肾脏损害风险的数据进行分析后发出的警告。

　　FDA还建议，由于增加过多失血风险，应避免将HES作为血容量扩充剂用于心肺转流开放式心脏手术患者。

　　FDA分析了涉及数千例危重疾病患者的随机对照试验、meta分析和观察性研究数据，以及纳入近千例心肺转流开放式心脏手术患者的18项随机对照试验的meta分析数据。2012年9月，FDA曾就HES产品风险与获益议题召开过一次专题会议。

　　FDA声明指出：“基于所有证据，FDA认为危重疾病成人患者(包括脓毒症患者和入住ICU患者)死亡率和需要肾脏替代治疗(RRT)的肾脏损伤增加，以及心肺转流开放式心脏手术患者过多失血，与HES产品有关。”FDA还建议，医疗专业人员应避免将该类产品用于原有肾功能不全患者，避免继续用于初次出现肾脏损害迹象的患者，并应对所有患者进行至少90天的肾功能监测。此外，HES产品也不应继续用于初次出现凝血障碍迹象的患者。

　　有关危重疾病患者的数据包括了2012年发表的3项双盲、多中心、随机对照试验。这些试验比较了HES与盐水溶液或醋酸林格液的应用情况，涉及重症脓毒症患者(2项研究)、ICU脓毒症患者、择期手术患者以及APACHE II评分≥25的患者。在这些研究中，患者接受了90天的监测。结果显示，HES与死亡率和(或)需要RRT的肾脏损害增加相关。针对类似人群的meta分析和观察性研究结果进一步支持了上述结论。

　　但对手术期间接受HES治疗且随访时间少于1周的成人和儿童手术患者的59项随机对照研究的综述分析显示，没有证据表明肾脏损害与这类产品相关。声明认为，这可能与暴露量较少、随访时间较短、患者相对健康或其他未知因素有关。

　　2012年发表的一项针对心肺转流开放性心脏手术患者研究的meta分析表明，“无论分子量或取代度大小，HES产品的应用均与出血增加相关”(J. Thoracic Cardiovasc. Surg. 2012:144;223-30)。

　　HES产品标签中已添加有关ICU和脓毒症患者风险的黑框警告，“警告和注意事项”中也添加了有关开放性心脏手术患者过量出血风险的信息。

　　FDA已批准了4种HES产品，用于在需要增加血容量时治疗和预防血容量过低。它们分别为：B. Braun Medical公司生产HESPAN(6% HES 450/0.7氯化钠注射液)，梯瓦制药美国公司生产的Hespan仿制药Hetastarch(6% HES 450/0.7氯化钠注射液)和费森尤斯卡比美国公司生产的Hextend(6% HES 450/0.7生理溶液)。