Clin Psychopharma Neurosci：氧氟沙星不能乱用，高剂量可致精神病性症状！
2017-11-13 佚名 大话精神
我们报告了儿童在接受氧氟沙星治疗后发生谵妄的病例，在停用氧氟沙星加用抗精神病药物治疗后，这种情况得到了解决。
氧氟沙星是成人和儿童常用的一种氟喹诺酮类药物。口服和静脉注射氧氟沙星的临床试验证实了其用于各种感染的潜力，它通过结合细菌的顶端异构酶而起作用，并且与其它可用的氟喹诺酮类相比，通常具有良好的耐受性，因此不太可能引起临床相关的药物相互作用。我们报告了儿童在接受氧氟沙星治疗后发生谵妄的病例，在停用氧氟沙星加用抗精神病药物治疗后，这种情况得到了解决。
病例报告
一个体重24公斤的四岁女孩出现了发烧，呕吐和松散动作的情况。她接受静脉注射治疗急性胃肠炎，每天两次注射氧氟沙星70毫克，并注射昂丹司琼单剂量2毫克。血液检查包括血清电解质均正常。临床改善后第三天停药，口服氧氟沙星，每次四分之一片（400mg一片的剂型），每日两次，被要求连续2天后随访。
一天后，她的父母把她带到急诊，报告说她在房间里看到蛇，并且感觉到蚂蚁爬上了她的手臂。她自己说，她的父亲手里拿着一架直升机，并把它放在一个袋子里；陌生的人站在房间里看着她。在精神科咨询中发现，她无意间每天服用两片氧氟沙星而不是四分之一片（因此每天服用800毫克，而不是200毫克/天）。没有任何精神疾病或重大疾病的过去或家族史。
精神状态检查显示，一个身体不适，目光游离的女孩紧紧抓住母亲，注意力不集中，偶尔嘀嘀咕咕地看着检查室的天花板，焦虑不安。考虑诊断为氧氟沙星诱导的谵妄，停止药物治疗。她每天服用奥氮平2.5毫克，精神病性特征在接下来的72小时内完全消退，抗精神病药物在两周内逐渐减少。两个月后没有复发。
讨论
氧氟沙星治疗后，我们的患者出现了两种幻觉——触觉和视觉幻觉。首先提到这种副作用的是Zaudig等人报告的两名患者，她们在接触氧氟沙星后出现精神病性症状。这两名成年女性（一位是老年人），都有甲状腺疾病，易患精神病。此外，老年病人有过去的情绪障碍和泌尿系结石，需要解痉止痛药；因此容易出现精神症状。
另一份报告是一名5岁的儿童因氧氟沙星而出现幻视。她患有器质性脑功能紊乱（癫痫），除氧氟沙星外，还服用奥硝唑治疗痢疾，因此可能难以确定这两种药物中的哪一种导致了精神病。同样，在Koul等人的报告中，患者接受了氧氟沙星和甲硝唑的组合。
在我们的病例中，患者没有精神疾病或神经系统疾病，只接受了氧氟沙星单药治疗，使得氧氟沙星可能是引起这种不良反应的因素。然而，注意力不集中伴随着精神病症状，提高了与氧氟沙星毒性相关的谵妄的可能性。已被报告使用氧氟沙星会导致谵妄，如果出现“注意力受损”或“混乱”，临床上可区分急性精神病。Naranjo算法得分为8，表明该现象可能与药物有关。精神病症状在3天内用低剂量的奥氮平治疗解决。
据报道，精神病不仅与氧氟沙星有关，而且与环丙沙星，左氧氟沙星，诺氟沙星和加替沙星等其他氟喹诺酮类药物有关，这表明有类效应，即氟喹诺酮诱导的精神病。类似地，谵妄也与除氧氟沙星以外的氟喹诺酮类相关，例如左氧氟沙星，加替沙星和环丙沙星。具体而言，环丙沙星，氧氟沙星和培氟沙星等喹诺酮类药物，文献报道的神经和精神不良反应较多。
在Mostafa和Miller的系统综述中，氟喹诺酮类药物，青霉素类和三甲基-磺胺甲恶唑是与急性精神病有关的三类抗生素。氟喹诺酮诱发的精神病的机制可能是通过NMDA受体参与的脑内谷氨酸能传递的上调；还有人猜测抑制GABA与GABA-A受体的结合可能会刺激中枢神经系统，这已在服用氧氟沙星的志愿者脑电图研究中被发现。
氧氟沙星的血清/血浆比例为47%-87%，在治疗剂量下，血清水平远远低于不良反应发生所需的脑脊液（CSF）浓度。在我们的病例中，800mg氧氟沙星对于一个4岁的孩子来说是超治疗性的，并且有可能达到足够高的CSF水平，导致谵妄发展。
处方者需要意识到经常使用的药物氧氟沙星产生谵妄或急性精神病症状的可能性，特别是在儿童较高的剂量下，并且需要适当的精神干预。
原始出处：
Bhattacharya A， SharanR， Praharaj S K. High Dose Ofloxacin-induced Bimodal Hallucinations in a 4 Years Old Child. Clinical psychopharmacology and neuroscience. Nov 2017.
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