Sci Rep:转录因子谱分析将Sox9鉴定为角膜上皮干细胞中增殖和分化的调节剂
2018-07-14 cuiguizhong MedSci原创
德国纽伦堡大学眼科学系的Menzel-Severing J近日在Sci Rep发表了一篇重要的文章,该研究通过激光捕获显微切割技术,从人供体眼中分离LEPC,并鉴定其特异性表达的TF基因。
德国纽伦堡大学眼科学系的Menzel-Severing J近日在Sci Rep发表了一篇重要的文章,该研究通过激光捕获显微切割技术,从人供体眼中分离LEPC,并鉴定其特异性表达的TF基因。
研究角膜缘上皮干或祖细胞(LEPCs)的转录调控因子(TF)对使用非眼细胞进行再生角膜具有重要的意义。他们发现SoxE和SoxF基因特异在角膜缘表达,特别是Sox9。Sox9在基底LEPC中定位在细胞质中,在角膜上皮细胞中定位在核内,这表明在LEPC增殖和分化期间,Sox9存在核质转运过程,并得到激活。在扩增和角膜上皮伤口愈合后,活化的LEPC中也观察到Sox9的核定位增加。通过RNAi技术,敲除LEPC中SOX9的表达,导致祖细胞标记物角蛋白15等表达降低,角蛋白3等分化标志物的表达增加。SOX9沉默后显着抑制了LEPCs的增殖能力,降低了糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的水平,而GSK-3β是Wnt /β-catenin信号传导的负调节因子。相反,通过用外源GSK-3β抑制剂处理LEPC后Sox9表达显着较低,通过Wnt信号传导的小分子抑制剂处理后Sox9的表达显着增强。
他们的研究结果表明,Sox9和Wnt /β-catenin信号在相互抑制的作用过程中,维持角膜缘微环境中的LEPCs在静息、增殖和分化不同状态之间的平衡。 Sox9-Wnt相互作用的分子机制和Sox9的核质穿梭机制可能对改善LEPCs的再生潜力和非眼细胞重编程产生角膜具有巨大启示意义。
原文出处:
Menzel-Severing, J., et al., Transcription factor profiling identifies Sox9 as regulator of proliferation and differentiation in corneal epithelial stem/progenitor cells. Sci Rep, 2018. 8(1): p. 10268.
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