Pharm Biol：百合地黄汤治疗脂多糖诱导的抑郁样大鼠的代谢组学和网络药理学机制研究
2022-10-18 紫菀款冬 MedSci原创
探讨百合地黄汤治疗抑郁症的代谢机制。
背景：百合地黄汤（LBRD）出自《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病证治》，由百合与地黄组成，是治疗百合病之心肺阴虚内热证的常用方剂，也是现代临床中一种治疗抑郁症的中药配方。然而其潜在机制，尤其是LBRD疗效与代谢组学之间的关系，尚不清楚。
目的：探讨LBRD治疗抑郁症的代谢机制。
方法：利用SwissTargetPrediction、DisGeNET、DrugBank、Metascape等进行网络药理学研究，构建成分-靶向通路网络。连续14天腹腔注射脂多糖（LPS）（0.3 mg/kg）诱导抑郁样模型。
在给予LBRD（90 g/kg）和氟西汀（2 mg/kg）14天后，评估了行为测试、神经递质水平、炎症细胞因子和循环应激激素的水平。采用液相色谱-质谱代谢组学方法检测大鼠前额叶代谢物。
结果：网络药理学结果表明，LBRD主要作用于神经递质和第二信使通路。与模型组相比，LBRD显著改善抑郁表型，提高5-HT（13.4%）和GABA（24.8%）水平，降低IL-1b（30.7%）、IL-6（32.8%）和TNF-a（26.6%）。
LBRD治疗后，前额叶组织中的主要代谢物有助于逆行内源性大麻素信号、甘油磷脂代谢、糖基磷脂酰肌醇锚定生物合成、自噬信号通路等。
结论：LBRD可有效增加神经递质，减弱促炎细胞因子，调节甘油磷脂代谢和谷氨酸能突触，从而改善抑郁表型。该研究将为阐明含有LBRD配方的新型抗抑郁药物的代谢机制提供参考。
文献来源：
Chi X, Xue X, Pan J, et al. Mechanism of lily bulb and Rehmannia decoction in the treatment of lipopolysaccharide-induced depression-like rats based on metabolomics study and network pharmacology. Pharm Biol. 2022;60(1):1850-1864. doi:10.1080/13880209.2022.2121843
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