Front.aging neurosci-氧化应激对伴有神经精神症状的帕金森病神经变性的潜在作用

帕金森病 (PD) 是一种流行的神经退行性疾病。除了运动症状外，PD 患者还表现出神经精神症状 (NPS)，包括抑郁、焦虑、睡眠障碍、食欲障碍、易怒等，并且NPS甚至在运动症状出现之前就已经存在，并且会随着 PD 进展而恶化。在PD晚期，NPSs对患者生活质量的损害超过运动症状，，给患者家庭带来沉重负担。因此，早期识别和干预NPS对PD患者具有重要意义。

在与 PD 相关的多种机制中，氧化应激和神经炎症在神经元变性和死亡中起着重要作用。然而，大多数研究都集中在它们对 PD 运动症状的影响上。对于非运动症状，研究发现这与某些特定脑区的神经元退化和神经递质失调有关。氧化应激的特征是身体大量产生自由基，包括过氧化氢 (H 2 O 2 )、一氧化氮 (NO)、羟基自由基 (·OH)，以及抗氧化酶(tSOD)。H 2O2和NO以多种方式对细胞结构造成损害。它们作为第二信使激活下游信号通路，包括生理和细胞毒性通路。·OH具有高度氧化性，会导致细胞损伤。此外，小胶质细胞的过度激活和神经炎症因子的过度产生，也参与了PD的发病机制。

基于上述当前研究，作者假设神经病理蛋白可能引起氧化应激和神经炎症，导致PD患者与 NPS 相关的脑区神经元变性和死亡。在这项研究中，作者收集了 PD 患者的人口统计学变量，并使用大量专业评定量表来评估 NPS、疾病严重程度和运动症状。收集自由基水平、神经炎症因子、神经病理蛋白等变量，比较PD-NPSs和PD无NPSs（PD-nNPSs）组的上述变量，并在PD-NPSs组进行上述变量的相关性分析。PD-NPS 和 PD-nNPS 组的疾病严重程度和运动症状

数据显示，PD-NPSs组的H-Y分期明显高于PD-nNPSs组，说明PD-NPSs组的疾病进展较PD-nNPSs组更晚。在 PD-NPS 和 PD-nNPS 组之间比较了 UPDRS III 量表评定的运动症状。数据显示PD-NPSs组UPDRS III评分显着高于PD-nNPSs组，提示PD-NPSs组运动症状较PD-nNPSs组严重。表1 PD-NPS和PD-nNPS组之间人口统计变量的比较

PD-NPSs组与PD-nNPSs组脑脊液中自由基和炎症因子的比较

在自由基测量中，PD-NPSs组脑脊液H2O2和NO水平较PD-nNPSs组显着升高。两组之间 CSF 中的·OH 水平没有差异。进一步对NPI评分与PD患者CSF中H2O2和NO水平进行相关性分析。结果表明，NPI 评分与 H2O2水平显着正相关。

图1脑脊液中自由基和神经炎症因子水平以及 tSOD 活性比较

在测量的神经炎症因子中，PD-NPSs组脑脊液中TNF-α水平较PD-nNPSs组显着降低。两组脑脊液中IL-1β、IL-6、PGE 2和INF-γ水平无显着差异（图1D-H），PD 患者 CSF中的 NPI 评分与 TNF-α 水平显着负相关。

PD-NPSs组与PD-nNPSs组脑脊液神经病理蛋白水平比较

在测量的神经病理蛋白中，PD-NPSs 组CSF中的 T-tau 水平显着高于 PD-nNPSs 组。α-突触核蛋白、Aβ 1 − 42、P-tau (T181)、P-tau (S199)、P-tau (T231) 和 P-tau (S396) 水平在两组之间无显着差异（图2）。此外，还分析了 PD 患者脑脊液中 NPI 评分与 T-tau 水平之间的相关性。结果表明NPI评分与PD患者CSF中T-tau 水平呈正相关。

图2  PD-NPSs 组和 PD-nNPSs 组脑脊液中神经病理学蛋白的水平

讨论

许多 PD 患者有不止一种NPS；因此，NPI 用于评估本研究中招募的 PD 患者的一系列 NPS。抑郁、焦虑、幻觉和冷漠是 PD 患者最普遍的 NPS。抑郁症以情绪低落、缺乏兴趣或愉悦为特征，根据临床表现又可分为重度抑郁症、轻度抑郁症。由于不同研究招募的人群和采用的诊断标准不同，PD 患者的抑郁症患病率在 2.7% 和 89.0% 之间变化。

与其他研究者报告的结果不同，这项研究的结果显示两组在性别、年龄、发病年龄、病程、教育水平方面没有显着差异。这项研究存在一些局限性，比如缺乏来自对照受试者的 CSF 样本，因为难以从正常老年人群中收集提供CSF的样本。

总之，该研究证明NPSs在PD患者中普遍存在，PD-NPSs患者比PD-nNPSs患者表现出更晚期的疾病进展和更严重的运动症状；氧化应激的特点是自由基（H 2 O 2和 NO）的大量产生和抗氧化酶（tSOD）的潜在重新分布。这可能与 NPS 相关脑区的神经变性密切相关，促进 NPSs 相关脑区的发生和疾病进展。因此，除了药物对症治疗外，抗氧化治疗可能成为治疗 PD-NPS 的重要且有前途的方法。