Blood：Bcor剂量不足可促进骨髓增生异常综合征的发生发展
2018-09-21 MedSci MedSci原创
中心点：Bcor剂量不足会促进骨髓增生异常综合征的发生发展。在骨髓增生异常综合征的病理过程中，Bcor剂量不足与Tet2缺失相互协作。摘要：BCOR，编码BCL-6共抑制剂（BCOR），与X染色体连锁，是多种血液恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征）的体细胞突变靶点。Shiro Tara等人既往发现造血室缺失Bcor4号外显子的小鼠（BcorΔE4/y）会进展出NOTCH依赖性的急性T细胞淋巴细胞白血
中心点：
Bcor剂量不足会促进骨髓增生异常综合征的发生发展。
在骨髓增生异常综合征的病理过程中，Bcor剂量不足与Tet2缺失相互协作。
摘要：
BCOR，编码BCL-6共抑制剂（BCOR），与X染色体连锁，是多种血液恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征）的体细胞突变靶点。Shiro Tara等人既往发现造血室缺失Bcor4号外显子的小鼠（BcorΔE4/y）会进展出NOTCH依赖性的急性T细胞淋巴细胞白血病（T-ALL）。
现Shiro Tara等人对缺乏Bcor9/10号外显子的小鼠（BcorΔE9-10/y）进行分析，BcorΔE9-10/y小鼠表达C端截短的BCOR，不能与多梳抑制复合物（PRC）1.1的核心效应元件相互作用。BcorΔE9-10/y小鼠表现为致死性T-ALL，与BcorΔE4/y小鼠类似，只不过BcorΔE9-10/y小鼠的粒细胞表现出生长优势，而且敲除Tet2时得到进一步加强。
Tet2Δ/ΔBcorΔE9-10/y小鼠可发展成致死性MDS，伴随进行性贫血和白细胞减少、无效造血和血细胞形态异常。在次级接受者体内，Tet2Δ/ΔBcorΔE9-10/y MDS细胞可产生MDS，或进展成致死性MDS/MPN。
转录谱分析显示Cebpa家族和Hoxa集基因的髓系调控基因在BcorΔE9-10/y前体细胞中脱抑制，P53靶基因在MDS有核红细胞中特异性激活，导致大量细胞凋亡。
总而言之，本研究揭示了BCOR在髓系恶性肿瘤中的肿瘤抑制作用，并强调了Bcor剂量不足对MDS发生发展的影响。
原始出处：
Shiro Tara， et al. Bcor insufficiency promotes initiation and progression of myelodysplastic syndrome. Blood 2018 ：blood-2018-01-827964； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-01-827964
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好文，值得点赞！认真学习，应用于实践！谢谢分享给广大同好！
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