中性粒细胞衍生的肝素结合蛋白在严重烧伤早期触发血管渗漏并与髓过氧化物酶协同作用

血管渗漏引起的烧伤休克是严重烧伤致死率高的主要原因之一。然而，血管渗漏的病理生理机制仍不清楚。本研究旨在探讨重度烧伤早期血管渗漏的分子机制，为重度烧伤的治疗提供新的靶点。

图1 文章来源

该研究通过磁珠分选从人外周血中分离出嗜中性粒细胞， 并采用ELISA检测血浆中中性粒细胞衍生的颗粒蛋白和糖萼损伤产物。除此外，还通过小鼠体内激光共聚焦成像评估血管渗漏和中性粒细胞运动，并提供高质量视频；通过qRT-PCR研究粘附相关分子。透射电镜和扫描电镜观察小鼠血管内皮细胞糖萼的损伤情况。在最后，研究采用蛋白质组学分析、流式细胞术和免疫荧光技术进一步研究人外周血中性粒细胞衍生次氯酸盐（HOCl）与人血管内皮细胞CD44的关系。

结果显示，在严重烧伤后迅速增加的活化中性粒细胞分泌肝素结合蛋白 (HBP) 和髓过氧化物酶 (MPO)。

研究发现增加的 HBP 与 MPO 的协同作用会触发血管渗漏，导致全身水肿和烧伤休克。此外，研究发现 MPO 催化产物 HOCl 而不是 MPO 会触发 CD44 胞外结构域从血管内皮细胞脱落以破坏糖萼。

图2 严重烧伤患者早期全身水肿、中性粒细胞功能异常及糖萼分解产物增多。

糖萼的损伤导致中性粒细胞牢固粘附并增加血管渗漏。然而，MPO 抑制剂部分保护血管内皮细胞的糖萼。HBP 和 MPO 抑制剂的组合显着减少了严重烧伤早期的血管渗漏和全身水肿。

图3HBP 触发血管渗漏并导致全身性水肿

综上所述，这些数据表明，中性粒细胞衍生的 HBP 和 MPO 在严重烧伤早期触发血管渗漏中起重要的协同作用。对这两种生物分子的靶向干预可能会引入新的策略来帮助减少大量体液流失和随后的烧伤休克。

原始文章：

Lu Liu, Yiming Shao, Yixuan Zhang, Yunxi Yang, Jiamin Huang, Linbin Li, Ran Sun, Yuying Zhou, Yicheng Su, Bingwei Sun, Neutrophil-derived heparin binding protein triggers vascular leakage and synergizes with myeloperoxidase at the early stage of severe burns (With video),Burns & Trauma, Volume 9, 2021, tkab030