Anesthesiology：Src激酶抑制剂减轻吗啡耐受而不影响增加效应或精神运动刺激
2017-12-01 王子君 “罂粟花”微信号
延长的阿片类药物给药时间会导致以镇痛效力降低为特征的耐受性。阿片类药物产生的快感效应，也是其滥用的原因之一。多功能蛋白β-抑制蛋白2可调节吗啡的快感效应，也参与耐受性。这些行为可能通过减少内吞反应为μ阿片受体上调。β-抑制蛋白2还募集了μ受体的激酶。我们探讨了Src激酶对C57BL / 6小鼠的吗啡镇痛耐受性、运动刺激和强化效应中的作用。
背景：延长的阿片类药物给药时间会导致以镇痛效力降低为特征的耐受性。阿片类药物产生的快感效应，也是其滥用的原因之一。多功能蛋白β-抑制蛋白2可调节吗啡的快感效应，也参与耐受性。这些行为可能通过减少内吞反应为μ阿片受体上调。β-抑制蛋白2还募集了μ受体的激酶。我们探讨了Src激酶对C57BL / 6小鼠的吗啡镇痛耐受性、运动刺激和强化效应中的作用。
方 法：我们比较了野生型、μ和β抑制蛋白2小鼠的吗啡镇痛作用（缩尾潜伏期，最大可能效应百分比，n=8-16只）、运动（行走距离，n=7-8只）和增强效应（条件位置偏好，n=7-8只）。并检测了c-Src抑制剂达沙替尼（n = 8）和PP2（n = 12）的影响。
结 果：使用吗啡的野生型小鼠的镇痛表现出耐受性，在第10天下降至最大可能效应的中值62％（四分位间距，29-92％）。接受达沙替尼的小鼠没有产生耐受性。μ小鼠的耐受性增强（34％最大可能效应；四分位数间距：第5天为5-52％）；达沙替尼（100％最大可能效应；四分位数间距：68-100％）和PP2（91％最大可能效应；四分位范围，78-100％）减弱小鼠的耐受性。相反，c-Src抑制剂不影响吗啡诱导的运动刺激和强化效应。值得注意的是，达沙替尼不仅减弱了耐受性，还逆转了μ小鼠已经产生的耐受性。
结 论：c-Src抑制剂减弱了耐受性从而恢复镇痛作用，且不改变吗啡的快感效应，使得c-Src抑制剂可能成为阿片类镇痛剂的辅助药。
原始出处：
Bull FA，et al.，Src Kinase Inhibition Attenuates Morphine Tolerance without Affecting Reinforcement or Psychomotor Stimulation.Anesthesiology. 2017 Nov；127(5)：878-889.
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