9岁男孩体内堆满“垃圾”酶？医生提示：孩子反复感冒、面容独特不要忽略……

小杰，9岁，因“反复咳嗽伴面容变化2年”来到医院。小杰的父母早已注意到孩子的容貌与众不同：前额突出、鼻梁低平、唇厚，且眼球有些浑浊。近年来，他时常感冒咳嗽，稍微运动就气喘吁吁。父母起初以为是普通的发育问题，带他看了多次儿科，均未明确诊断。

入院时，小杰的身高明显低于同龄孩子，体重偏轻，走路时姿势有些僵硬，双手手指略呈爪形。医生在查体中发现，他的肝脾肿大，胸廓略变形，且关节活动范围明显受限。进一步检查显示，胸片提示胸骨隆起，心脏超声示轻度瓣膜增厚。实验室尿液检测发现糖胺聚糖水平显著升高。基因检测确认，患者存在IDS基因突变，诊断为黏多糖贮积症（MPS）II型，也称亨特综合征。

黏多糖贮积症(MPS)是一组由于酶缺陷造成酸性黏多糖（又称糖胺聚糖）不能完全降解而致的溶酶体贮积病。根据酶的缺陷，本病可分为7型，除MPSⅡ型为X连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病。在我国和其他东亚地区，MPSⅡ型是MPS中最常见的类型，约占所有MPS的一半。

MPSⅡ型是由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)基因变异引起IDS活性缺乏，使硫酸皮肤素和硫酸类肝素不能被完全降解，从而贮积在各种组织、器官的溶酶体中，引起细胞和组织结构、功能改变，进而导致多器官、多系统结构和功能异常，又被称为Hunter综合征。

MPSⅡ型患儿出生时多表现正常，随年龄增长症状逐渐明显。表现为多系统受累，如出现典型特殊面容、骨骼异常、肝脾肿大以及神经系统、呼吸系统、心血管系统、眼部、耳鼻喉等器官受累的症状。症状进行性加重，可严重致伤、致残。

1.典型面容和骨骼发育障碍：

患儿通常具有典型面容，表现为头大、面部粗陋、前额突出、眉毛浓密、头发多且质地粗糙，鼻梁低平、鼻翼肥大、唇厚、舌大、牙龈厚、颈短等。多在5岁左右身高增长缓。

患儿均有手指关节僵硬（此为早期的诊断线索之一，与皮下组织糖胺聚糖沉积有关）。关节进行性畸变，表现为肩关节上举受限、肘关节外展受限、膝关节屈曲、爪形手、脊柱侧凸、脊柱后凸等改变。

2.神经系统：患儿早期大运动、智力发育基本正常，多以语言发育落后就诊。常在6~8岁后出现智力、语言、运动倒退，好动、不受规则或纪律约束。神经系统症状随年龄增长逐渐进展。

3.消化系统：多表现为腹部膨隆、肝脾肿大。部分患儿伴有脐疝、腹疝，手术后易复发。

4.呼吸系统：糖胺聚糖在相应组织贮积可引起鼻、咽软组织增厚和扁桃体、腺样体肥厚。患儿早期有反复上呼吸道感染、气道阻塞、呼吸道分泌物稠厚。随疾病进展可出现进行性气道梗阻。

5.心血管系统：约82%的患儿出现心脏瓣膜病、心肌病、心动过速、心律不齐、高血压、淤血性心力衰竭以及周围血管病变。患儿大多在10岁左右（中位年龄）出现心血管症状。

6.眼部：一般无角膜混浊，但在裂隙灯下可发现角膜轻微病变，一般不影响视力。

7.耳鼻咽喉：部分患儿早期即出现听力损伤(包括感觉神经性听力损失、传导性听力损失)。 

8.皮肤：患儿出生时常有背部、臀部大片“蒙古斑”，随年龄增长“蒙古斑”颜色逐渐变淡，该特征也有助于本病的早期诊断。

本病诊断需结合临床、影像学检查及多种检测结果(尿糖胺聚糖、酶活性、基因分析)等对患儿进行综合诊断。

1.治疗原则：以早发现、早诊断、早治疗为基本目标，并需坚持进行长期规范治疗。早诊断早治疗是改善患儿预后、延缓疾病进展的关键。

2.治疗方法：针对MPSⅡ型的治疗方法主要为造血干细胞移植（HSCT)、酶替代治疗（ERT)和非特异性对症治疗。

参考资料:

张文，刘丽. 黏多糖贮积症Ⅱ型的诊治进展. 国际儿科学杂志，2022，49(06):418-422. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2022.06.015

于函菲，秦倩，吴杰,等. 一个黏多糖贮积症Ⅱ型家系的IDS基因致病变异特征分析. 中华内分泌代谢杂志，2023，39(04):345-352. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20220112-00016