EMBO Molecular Medicine:蛋白酶体抑制剂可抑制严重心肌炎
2018-02-27 佚名 Medicalxpress
病毒性心肌炎的结果与患者的免疫反应密切相关。免疫蛋白酶体的抑制剂是一种免疫活性细胞中的蛋白质降解复合物，可降低炎症程度，从而降低心肌炎期间对心脏的损伤。德国心血管研究中心（DZHK）和柏林Charité - Universit？tsmedizin的科学家最近发现了这种新的治疗方法，发表在科学杂志EMBO Molecular Medicine上。
病毒性心肌炎的结果与患者的免疫反应密切相关。免疫蛋白酶体的抑制剂是一种免疫活性细胞中的蛋白质降解复合物，可降低炎症程度，从而降低心肌炎期间对心脏的损伤。德国心血管研究中心（DZHK）和柏林Charité - Universit？tsmedizin的科学家最近发现了这种新的治疗方法，发表在科学杂志EMBO Molecular Medicine上。
心肌病毒感染可引起免疫系统的破坏性反应，导致严重的炎症，继而导致心力衰竭甚至心源性猝死，特别是在儿童和年轻人中。激活免疫反应一方面抑制病毒性疾病，另一方面导致心肌的病理反应。因此研究人员试图找出新的目标来削弱免疫反应，同时实现病毒的安全控制。这是因为疾病的过程似乎主要取决于病毒介导的细胞损伤和身体自身防御系统的个体反应之间的相互作用。因此，病毒性心肌炎在大多数人中几乎是无症状的。
稳定的心脏功能
德国柏林Charité-Universit？tsmedizin大学生物化学研究所的DZHK科学家Antje Beling教授和她的研究小组利用免疫蛋白酶体特异性抑制剂ONX 0914，旨在缓和严重病毒性心肌炎病。免疫蛋白酶体是具有各种酶活性的蛋白酶复合物，特别是存在于人类免疫细胞中，其降解蛋白质。在对严重病毒性心肌炎高度易感的动物模型中，该抑制剂可抑制破坏性炎症反应。
抑制剂抑制细胞因子
单核细胞和巨噬细胞是那些在病毒感染期间基本上有助于心肌损伤的免疫活性细胞。出于这个原因，柏林的研究人员研究了感染动物中的这些细胞如何对抑制剂的施用作出反应。他们观察到ONX 0914确实导致骨髓单核细胞的增加。然而，这些细胞在感染期间产生的炎性细胞因子明显较少。特别是因为吸引心肌中单核细胞的分子产量较低，所以不会产生严重的组织损伤性炎症。 Beling说：“抑制促炎细胞因子的产生是抑制剂ONX 0914的主要作用，从而导致更好的心肌炎病程”。
此外，还分析了ONX 0914对免疫系统其他细胞如淋巴细胞和嗜中性粒细胞的影响。在病毒感染过程中，科学家们可以在未经处理的小鼠身上观察到体内淋巴细胞的数量急剧下降，而用ONX 0914治疗可以完全预防这种情况。类似地，他们在给药后发现了更多针对病毒的抗体，表明免疫系统的抗体反应保持完整甚至改善。嗜中性粒细胞防御细胞对ONX 0914的治疗反应明显，但它不影响疾病的进程。
巨大的治疗潜力
研究人员目前正试图在分子水平上发现免疫蛋白酶体特异性抑制如何抑制促炎细胞因子的产生。
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