寿命延长33%！Aging Cell：这种常见的药物，竟能模拟热量限制的益处，减缓衰老

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。

热量限制饮食，被认为是有效的抗衰老干预措施，可以促进多个物种的长寿。然而，在人类中研究结果好坏参半，并且很难坚持。这意味着，寻找一种能模仿热量限制饮食益处的药物，或许是最合理的抗衰老策略。

利美尼定（rilmenidine），是一种常用来治疗高血压的药物，早期研究显示，咪唑啉受体激动剂可以延长秀丽隐杆线虫的寿命，而利美尼定一种更有效、更特异的咪唑啉受体激动剂，可能具有更好的延寿效果。

近日，英国利物浦大学、瑞士苏黎世联邦理工学院的研究人员在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor "的研究论文。

该研究显示，常用的降压药物，利美尼定，可以模拟热量限制的益处，可以改善年轻、老年动物健康指标，并将寿命延长33%。

此外，研究还证明，利美尼定改善健康、延长寿命的益处是由I1-咪唑啉受体nish-1介导的。

在这项研究中，研究人员分别用6种浓度的利美尼定治疗长秀丽隐杆线虫幼虫，包括0、100、150、200、300和400μM，并进行寿命测定，分析了利美尼定对长秀丽隐杆线虫寿命的影响。

研究发现，延长线虫幼虫寿命的最佳浓度为200μM，寿命延长了约19%。相比之下，同属于咪唑啉激动剂类的莫索尼定，只能将线虫寿命延长7%。

对线虫摄食和咽部蠕动发现，利美尼定治疗不影响线虫的摄食，表明延寿作用并不是通过诱导热量限制和改变摄食行为来介导的。

有趣的是，对青年、老年线虫治疗发现，在青年、老年时期给药治疗，可将青年、老年线虫寿命延长约33%。这表明，利美尼定可能被用作老年时期的药物干预措施，以延长寿命。

利美尼定治疗延长线虫寿命

早期的研究显示，利美尼定与热量限制饮食具有相同的转录组特征，研究人员分析了利美尼定延长寿命的信号通路，发现利美尼定可能通过mTOR1信号传导来延长寿命。

进一步分析发现，关键热量限制基因ceTOR、daf-16和skn-1在利美尼定的延长寿命中发挥作用。

研究还证明，利美尼定改善健康、延长寿命的益处是由I1-咪唑啉受体nish-1介导的，表明该受体是潜在的长寿靶点。

nish-1对于延长寿命是必需的

最后，研究人员还在小鼠中分析了利美尼定的有益作用，在用利美尼定治疗的小鼠的肝脏和肾脏组织中，观察到类似于热量限制的转录变化，这些变化与大多数长寿特征呈正相关。

这些结果表明，利美尼定在线虫中诱导的长寿相关分子机制，在哺乳动物中也重现了，表明其具有保守的哺乳动物延寿作用。

研究人员认为，广泛使用的口服降压药利美尼定，未来有可能转化为人类抗衰老干预措施，因为其副作用罕见，且不严重。重新利用能够延长寿命和改善健康的药物，在老年科学中具有巨大的潜力。

综上，结果表明，常用于治疗高血压的利美尼定，在年轻和老年时可以延长寿命，并改善健康指标，模拟热量限制的效果。

论文链接：

https://doi.org/10.1111/acel.13774