含泪挥别脱发？Nature子刊：生发和免疫系统之间存在惊人关联！

导读：最近，有研究团队发现了一个令人意外的分子靶点，它可以用来治疗常见性脱发。研究表明，糖皮质激素会指示调节性T细胞激活毛囊干细胞，从而促进头发生长。这项研究揭示了调节性T细胞和糖皮质激素不仅是免疫抑制剂，而且具有再生功能。

脱发问题一直是关注度比较高的话题。近年来，我国脱发人群直线上升，据工人日报，超过2.5亿人有脱发困扰，平均每6人中就有1人脱发。30岁以下人数占总数的69.8%，较上一代人的脱发年龄提前了20年，脱发群体呈现明显的年轻化化趋势。

最近，索尔克生物研究所（Salk）的一项研究表示，脱发是一种人体免疫系统攻击毛囊而导致的疾病。研究团队还发现了一个令人意外的可以用来治疗常见性脱发的分子靶点。这项研究结果于6月23日发表在《Nature Immunology》杂志上，阐释了一种免疫细胞——调节性T细胞（Regulatory cells，简称Tregs）是 如何将一种激素作为信使，与皮肤细胞相互作用，从而生出新的毛囊和头发。

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01244-9

研究团队一开始并不是为了研究脱发，他们对调节性T细胞和糖皮质激素(GC)在自身免疫性疾病中的作用感兴趣。调节性T细胞是维持机体免疫耐受的重要因素之一，它由胸腺产生后输出至外周，并通过主动调节的方式抑制存在于正常机体内潜在的自身反应性T细胞的活化与增殖，从而调节机体的免疫力。

而糖皮质激素是由肾上腺和其他组织产生的胆固醇衍生的类固醇激素，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要的调节作用，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。科学家们起初研究了这两种免疫成分在多发性硬化症、克罗恩病和哮喘中的作用。

然而，这两类细胞在这些疾病中并没有共同发挥重要作用。而后，他们将观察的矛头对准了那些调节T细胞表达特别高水平的糖皮质激素受体(GR)的环境，例如在皮肤组织中。

研究团队设计了动物模型，诱导正常小鼠和调节性T细胞中缺乏糖皮质激素受体的小鼠脱发。在两周后，他们看到了小鼠之间的明显差异：正常小鼠长出了它们的头发，但没有糖皮质激素受体的小鼠几乎没有长。

第一作者刘志说：“这是一个引人注目的发现，它为我们指明了正确的研究方向。”这个发现表明，调节性T细胞和毛囊干细胞之间一定产生了某种交流，以允许头发再生。

团队随后利用多种技术监测多细胞通信，研究了调节性T细胞和糖皮质激素受体在皮肤组织样本中的行为。他们发现，糖皮质激素会指示调节性T细胞激活毛囊干细胞，从而促进头发生长。T细胞和干细胞之间的这种相互作用依赖于糖皮质激素受体诱导调节性T细胞内的蛋白转化生长因子TGF-β3生成的机制。然后TGF-β3激活毛囊干细胞分化成新的毛囊，促进头发生长。并根据进一步的分析证实，该通路完全独立于调节性T细胞维持免疫平衡的能力。

索尔克的NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心的副教授、通讯作者郑页说：“长期以来，人们一直在研究如何使调节性T细胞减少自身免疫性疾病中的过度免疫反应。如今我们确定了上游的激素信号和下游的生长因子，它们是完全独立于抑制免疫反应而促进头发生长和再生的。”

然而，通常情况下，调节性T细胞不会产生TGF-β3。当科学家浏览数据库时，他们发现TGF-β3的产生发生在受伤的肌肉和心脏组织中，类似于在这项研究中脱毛模拟皮肤组织损伤。

郑页教授说：“在急性脱发病例中，免疫细胞攻击皮肤组织，导致脱发。对此，通常的治疗方法可以使用糖皮质激素来抑制皮肤的免疫反应，这样它们就不会一直攻击毛囊。使用糖皮质激素有双重好处：触发皮肤中的调节性T细胞产生TGF-β3以及刺激毛囊干细胞激活。”

这项研究揭示了调节性T细胞和糖皮质激素不仅是免疫抑制剂，而且具有再生功能。另外，研究还对利用调节性T细胞治疗斑秃，修复创伤，以及如何干预机体衰老和器官修复都有重要的借鉴意义。接下来，研究团队将观察其他损伤模型，并从损伤组织中分离出调节性T细胞，以监测TGF-β3和其他生长因子水平的增加。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-hair-raising-salk-scientists-link-immune.html