The Lancet：苯丁酸氮芥和奥法木单抗联合治疗是CLL的更好的选择

背景 治疗中老年慢性淋巴细胞白血病患者或拥有合并症是具有挑战性的，因为以氟达拉滨为基础的化疗免疫疗法对大多患者来说是不适合的。苯丁酸氮芥仍然许多国家的护理标准。我们的目的是调查奥法木单抗和苯丁酸氮芥连用是否比单用苯丁酸氮芥治疗能带来更好的临床效果确实比，同时为那些有更少的临床治疗方法的患者提供选择。

方法 我们在16个国家109中心对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者进行了一项随机，开放标签，3期临床试验。包括那些需要治疗的有活动性疾病的患者，但他们以氟达拉滨为基础的治疗是不可能的。我们随机分配患者（1：1）接受口服苯丁酸氮芥（10毫克/平方米）1-7天28天的治疗过程，或通过该日程表加静脉注射奥法木单抗并接受苯丁酸氮芥治疗（循环第1天1：300毫克，第8天1000毫克，随后的周期：第1天1000毫克），3至12个周期。分配用一个随机化名单，这是由葛兰素史克的计算机生成，并在两个块的大小，年龄，疾病的阶段，和性能状态进行分层。主要终点是在意向治疗人群中无进展生存期，评估是由一个不知分组情况的独立的评审委员会完成的。

发现 我们招收447例患者，中位年龄69岁（范围35-92）。在2008年12月22日和2011年5月26日之间，我们随机分配221例患者接受苯丁酸氮芥加和的奥法木单抗，226例患者单独接受苯丁酸氮芥治疗。接受苯丁酸氮芥加和的奥法木单抗组的中位无进展生存期为22.4个月（95％CI 19.0-25.2），而单独接受苯丁酸氮芥治疗为13.1个月（10.6-13.8）（危险比0.57，95％CI  0.45-0.72，P<0.0001）。3级或更大的不利事件在苯丁酸氮芥加奥法木单抗组中更常见（分别为109 [50％]例患者和98[43％]患者），中性粒细胞是最常见的事件（56例[26％]和32例[14％]）。 3级或更高等级的感染在两组有相同的频率。3级或更大的输液相关的不良反应报告在苯丁酸氮芥加奥法木单抗组中22例（10％）。治疗各组中5例（2％）患者死亡。

解释 在苯丁酸氮芥中加入奥法木单抗导致了在中老年慢性淋巴细胞白血病患者治疗初期并有合并症可管理的副作用是临床上重要的改进。因此，苯丁酸氮芥加奥法木单抗是那些不能忍受更多的强化治疗患者的一个重要治疗选择。

原始出处

Prof Peter Hillmen, Tadeusz Robak, Ann Janssens.et.al.Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial.The Lancet.2015