Gastroenterology：炎症性胰腺疾病自然史多状态模型

胰腺炎症性疾病是肠病学最常见的疾病之一，在大多数高收入国家，发病率（IRs）不断增加。以前的研究强调，急性胰腺炎（AP），特别是复发性急性胰腺炎（RAP），与慢性胰腺炎（CP）的进展有关，并最终与胰腺癌有关。

这些研究为目前对胰腺炎作为一种疾病谱的理解提供了流行病学框架，在以前有急性胰腺炎症发作的患者中发展CP。流行病学发现得到了基本和转化研究的支持，强调，CP的进展是由胰腺免疫细胞浸润和下游刺激的促进纤维化的星状细胞。

与胰腺炎的急性-慢性概念模型相反，一系列研究报告称，30%-50%的CP病例以前没有（临床证明）AP史，这表明并非所有患者都适合急性-慢性胰腺炎模型，因此，可能通过独立于急性胰腺炎症的纤维化机制发展CP。最近在炎症性肠病患者中报告了相应的发现，从而强调了胃肠道器官的纤维化和疤痕可能独立于以前的炎症而发展。

胰腺炎和胰腺癌之间的联系也在之前对AP和CP的流行病学研究中进行了调查，与匹配的参考人群相比，观察到风险增加了2至7倍。然而，这些研究仅限于AP或CP人群，因此没有考虑整个疾病谱系。

胰腺炎自然史的详细描述，包括胰腺炎和胰腺癌之间的联系，可以通过基于多状态建模的综合流行病学方法实现。这些模型允许描述和估计个体从一种健康状态过渡到另一种健康状态的风险。多状态模型与炎症性胰腺疾病高度相关，因为它们可用于涵盖完整的疾病谱，包括向胰腺癌和死亡的过渡。

然而，此类模型需要大型、高质量的注册才能获得准确的估计。丹麦健康登记册是世界上最广泛和最详细的登记册之一，为比以往的研究更详细地调查胰腺炎的自然过程提供了一个独特的机会。因此，通过多州疾病模型前瞻性地跟踪这些登记册中的个人，可以研究从健康状态到不同的胰腺炎状态，并最终研究胰腺癌和死亡。因此，可以将不同的疾病轨迹与相应的过渡发病率（TIR）和进展风险因素一起映射。

2023年9月1日发表在Gastroenterology的研究，其目的是使用丹麦健康登记册和多州统计模型，在全国范围内以人口为基础的环境中调查炎症性胰腺疾病的自然史。

国家卫生登记册用于识别2000年至2018年期间所有丹麦居民（18岁或以上）的急性胰腺炎（AP）、复发性急性胰腺炎（RAP）、慢性胰腺炎（CP）和胰腺癌病例。我们使用多状态模型来检查从健康状态到急性胰腺炎症（AP和RAP）到慢性状态（CP和胰腺癌）的中间状态，并最终死亡的过渡。结果报告为每1000人年过渡发病率，CI为95%。

研究结果显示，包括4,663,864人（平均年龄，46岁；51%是女性）。在16.8年的平均随访中，31,396人被诊断为AP事件，5546人被诊断为RAP，8898人被诊断为CP，18,182人被诊断为胰腺癌。研究期间胰腺炎（急性和慢性）的累积发病率为0.80%（95%CI，0.79%-0.80%）。

说明胰腺炎谱系多状态模型的流程图

AP的过渡发生率为12.1（95%CI，8.1-18.1），RAP为46.8（95%CI，31.6-69.3），健康状态为0.07（95%CI，0.04-0.13）。观察到向胰腺癌过渡的类似模式。大多数被诊断为CP（64.2%）和胰腺癌（96.4%）的患者直接从健康状态过渡。在胰腺炎患者中，41.0%（95%CI，40.5%-41.5%）在随访中死亡。

综上所述，有急性胰腺炎症史的患者患CP的风险明显增加。然而，超过一半的CP患者之前没有AP发作。这些发现支持了额外（纤维化）病理生理途径的存在。这些发现对未来专注于炎症性胰腺疾病靶向疗法的试验的设计以及可能的临床管理有影响。

原始出处

Cook, M. E., Bruun, N. H., Davidsen, L., Drewes, A. M., & Olesen, S. S. (2023). Multistate model of the natural history of inflammatory pancreatic diseases: a nationwide population-based cohort study. Gastroenterology, 165(6), 1547-1557.