eGastroenterology：酒精性肝炎（AH）的治疗新靶点：AH相关IL-8阳性中性粒细胞

导读

酒精相关性肝病是全球范围内主要的慢性肝病之一，其疾病谱涵盖了从单纯脂肪肝到酒精性肝炎、肝硬化及肝细胞癌等多种疾病。酒精性肝炎（Alcohol-associated hepatitis，AH）是一种慢加急性炎症性肝病，其中重症AH（sAH）患者常伴有高短期死亡率，亟需开发有效的靶向治疗策略。为此，eGastroenterology副主编Bin Gao教授及其团队（美国国立卫生研究院，NIH-NIAAA）撰写了一篇题为 “New therapeutic target for alcohol-associated hepatitis (AH): AH-associated IL-8⁺ neutrophils” 的社论文章，探讨IL-8阳性中性粒细胞在AH中的关键作用，并提出了以其为靶点的潜在治疗策略。

研究重点/酒精性肝炎的特点

文章聚焦于sAH中IL8阳性中性粒细胞的作用，通过单细胞RNA测序和多重免疫荧光等技术揭示了这些细胞的分布及功能机制。研究表明，IL-8阳性中性粒细胞在sAH患者的肝脏中显著富集，并通过自分泌和旁分泌途径驱动肝脏炎症的加剧。

sAH是一种以广泛的炎性细胞浸润为特征的慢加急性肝损伤。IL8作为中性粒细胞迁移和激活的关键趋化因子，在sAH患者中显著升高，与疾病严重程度密切相关。

创新发现

1. 通过单细胞RNA测序发现，sAH患者肝脏中存在IL-8阳性中性粒细胞，而这些细胞在血液中表达极低。

2. 多重免疫荧光显示，中性粒细胞是sAH中IL-8的主要来源，且其表达受肝脏中IL-1β和TNF-α等炎性因子的调控。

3. 研究进一步揭示，IL-8与其他趋化因子（如CXCL1、CXCL5）共同驱动中性粒细胞的迁移和活化，加剧肝脏炎症。

图例：IL-8阳性中性粒细胞在sAH肝脏中的显著富集；IL-8信号通路驱动中性粒细胞迁移及其在sAH中的作用模型

来源：原文图1

研究意义/治疗展望

IL-8信号通路为sAH提供了一个全新的治疗靶点。已有抗IL-8抗体（如BMS-986253）和CXCR1/2受体拮抗剂在癌症和炎症性疾病中进行临床试验，未来有望转化为sAH的治疗策略。

通过抗IL-8抗体或CXCR1/2拮抗剂调控炎症反应，有望特异性减轻sAH的炎症负担，同时避免对其他肝病的影响。此外，联合抗生素或IL-22疗法可能进一步减少感染风险，促进肝脏修复。

此研究为开发针对sAH的新型靶向疗法提供了重要基础，并揭示了IL-8阳性中性粒细胞在炎症性肝病中的核心作用。

引证本文

Yukun Guan, Dechun Feng, Luca Maccioni, Yang Wang, Bin Gao - New therapeutic target for alcohol-associated hepatitis (AH): AH-associated IL-8⁺ neutrophils: eGastroenterology 2024;2:e100166.

https://doi.org/10.1136/egastro-2024-100166