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JBC:琥珀酸脱氢酶5调控肺癌转移

2013-09-03 佚名 生物通

来自天津医科大学肿瘤医院的研究人员在新研究中证实,琥珀酸脱氢酶5(Succinate dehydrogenase 5,SDH5)调控了(GSK)-3β-β介导的肺癌转移。这一研究发现在线发表在8月27日的《生化化学杂志》(JBC)上。【原文下载】 论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院的王长利(Changli Wang)教授,其长期从事胸部肿瘤临床外科工作,主要从事肺

来自天津医科大学肿瘤医院的研究人员在新研究中证实,琥珀酸脱氢酶5(Succinate dehydrogenase 5,SDH5)调控了(GSK)-3β-β介导的肺癌转移。这一研究发现在线发表在8月27日的《生化化学杂志》(JBC)上。【原文下载

论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院的王长利(Changli Wang)教授,其长期从事胸部肿瘤临床外科工作,主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究。在国内外重要期刊发表论文50余篇。

肺癌是全球最常见的一种癌症,是中国男女性癌症死亡的一个主要原因。在没有发生转移的情况下肺癌通常是一种可治疗的疾病。因此,早期确诊发生肺癌转移的患者可以减少该疾病的发病率和死亡率。

癌细胞从原发肿瘤侵袭及转移到周围组织,则导致了转移灶形成。为了获得这样的侵袭能力,癌细胞必须获得诸如上皮间质转化(EMT)等一些独特的表型改变。EMT是一个以细胞丧失粘附,E-cadherin表达受到抑制,细胞运动性增高为特征的过程。EMT这一高度保守的细胞过程可使得极化的、通常无法移动的上皮细胞转变为能动的、间质样细胞。最早这一过程被确认为是胚胎发生的一个特征,近年来被证实参与促进了癌症侵袭和转移。

E-cadherin表达降低或是vimentin表达增加,与包括分级、局部侵袭、血道散播、放疗后肿瘤复发等各种肺癌进程指标密切相关。

SDH5是琥珀酸脱氢酶共价结合(flavination)的必要条件。SDH5与几种癌症发病风险增高有关,在副神经节瘤和胃肠道间质瘤(GISTs)均发现有SDH5突变。SDH5在各种类型的人类癌症中表达下调,其在肿瘤形成中起着重要的作用。因此,SDH5可能在癌症形成中发挥了肿瘤抑制子作用。但对于它在肺癌转移中的作用和机制目前还不是很清楚。

在这篇文章中,研究人员证实在肺癌细胞系和临床肺癌样本中,SDH5表达缺失导致了E-cadherin抑制,vimentin上调,启动了上皮间质转化。在SDH5敲除小鼠体内,肺上皮细胞显示EMT特征性的间质标记物增高。利用一种人类异种转移小鼠模型,研究人员观察发现人类癌细胞中内源性SDH5抑制,可导致多个淋巴结转移灶形成。并且,研究数据表明SDH5通过调节(GSK)-3β-β-catenin信号通路对EMT发挥了重要的调控作用。

这些结果揭示了SDH5在EMT中的重要作用,表明SDH5可能是肺癌转移的一个预后生物标记物和潜在治疗靶点。

原文下载

Liu J, Gao L, Zhang H, Wang D, Wang M, Zhu J, Pang C, Wang C.Succinate dehydrogenase 5(SDH5) regulate (GSK)-3 b-b-catenin-mediated lung cancer metastasis.J Biol Chem. 2013 Aug 27.    

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