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肺癌三代靶向药奥希替尼耐药后怎么办?靶向药联合化疗延长生存期近一倍!

2024-10-01 癌度 癌度 发表于上海

奥希替尼耐药后治疗措施多样,研究表明奥希替尼耐药后联合化疗相比其他化疗方案,无进展生存期和总生存期更长。

由于肺腺癌存在比较高的EGFR突变概率,因此EGFR阳性肺腺癌患者的一线治疗往往选择靶向药,很多患者在一线直接使用的是第三代靶向药如奥希替尼。相比第一代、第二代靶向药,第三代靶向药延长了患者的无进展生存期,但不幸的是患者最后会耐药,耐药之后会进行重新穿刺肿瘤病灶做基因检测,以寻求耐药机制,但即便是如此很多时候还是找不到后面的治疗措施。因此基因检测出来的结果还是推荐使用奥希替尼。

一、奥希替尼耐药后的探索

对大多数患者来说,奥希替尼耐药之后开始转换为化疗,有的时候还包含联合抗血管生成靶向药,或搭配免疫检查点抑制剂。有一些研究探讨了最佳的治疗措施,比如化疗联合或不联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗,另外一项研究比较了奥希替尼耐药后化疗联合或不联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗,临床研究结果表明,添加任何一种免疫检查点抑制剂均无生存期的获益

ATTLAS研究表明,奥希替尼耐药之后在铂类化疗的基础上添加PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和抗血管生成靶向药贝伐单抗,可提高无进展生存期和客观治疗应答率。另外一项研究表明,相比单独化疗,在化疗的基础上添加EGFR-MET双特异性抗体药物埃万妥单抗,可提高无进展生存期和治疗应答率。目前NCCN指南推荐使用这种治疗组合。

一个特别重要的问题是,在一线奥希替尼治疗进展时,继续使用奥希替尼和化疗为基础的治疗是否有益?也就是靶向药奥希替尼还是否继续用?一项研究表明,吉非替尼治疗耐药后,吉非替尼联合化疗的生存获益还不如单独化疗,因此不建议在靶向药耐药后继续使用靶向药。但奥希替尼和吉非替尼是不同的药物,尤其是奥希替尼具有很好的入脑能力,下面就有一项研究来分析了这个问题。

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参考文献刊例示意图

二、奥希替尼耐药后联合化疗获益更好

这一项研究是基于人群的、多中心的全国电子健康记录衍生的数据库,对于接受奥希替尼一线治疗的患者进行了回顾性研究,确定了2373名一线使用三代靶向药奥希替尼的患者,大多数患者接受了奥希替尼单药治疗,但是二线治疗方案就多种多样了,65%的患者使用了化疗,37%的患者使用了免疫检查点抑制剂,44%的患者使用了EGFR靶向药。

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肺癌奥希替尼耐药后二线治疗措施

通过分析333名二线治疗患者的无进展生存期,这些患者分别接受了奥希替尼联合化疗,或者没有接受奥希替尼联合化疗,相比没有联合使用奥希替尼的其他化疗方案,继续使用奥希替尼联合化疗的无进展生存期为10.1个月,而其他化疗方案的中位无进展生存期为5.9个月。此外两组患者在中位总生存期也存在区别,分别为17个月和12.8个月。

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奥希替尼耐药后联合化疗患者获益更大

参考文献:

Nathaniel D. Robinson, et al, Treatment patterns and clinical outcomes in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer after progression on osimertinib, Clinical Lung Cancer (2024).

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