“长新冠”或与微血栓有关，临床治疗如何应对？

紫色皮疹、腿部肿胀、血管堵塞和猝死……大大小小的血栓是COVID-19的常见并发症。日前，武汉同济医院唐宁副教授等在《血栓形成和止血杂志》（Journal of Thrombosis and Haemostasis）发表的早期数据研究显示，超过70%的新冠病毒患者血液中出现了微血栓。

有科学家提出“微血栓假说”：微小而持续存在的血栓可能阻塞流向重要器官的血液，或可导致新冠后遗症的出现。

01长新冠”：气促、乏力或与微血栓有关

准确的叫法是新冠后症状，又名长新冠。世界卫生组织将长新冠定义为：新冠病毒感染后3个月仍存在症状，症状持续至少2个月，并且不能用其他疾病解释。

“长新冠”症状复杂，研究统计，有高达两百余种复杂症状在新冠治愈后仍困扰患者。2021年的一项研究中，南非学者Pretorius和团队首次提出微血管血栓可能与长新冠的衰弱症状有关。通过研究，Pretorius等发现新冠肺炎患者以及持续症状长达六个月或更长时间的长新冠患者的血液中有大量的微血管血栓，且不同于糖尿病和其他疾病患者中发现的微血管血栓。

02微血栓是导致心脏损伤的主要原因

在另一项研究中，对40例死于COVID-19感染的受试者心脏进行尸检，14例（35%）有心肌细胞坏死的证据，主要是左心室。心肌细胞坏死的主要原因是发生在9/14（64%）病例中的微血栓，心脏损伤的COVID-19受试者微血栓的成分明显不同于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者心外膜冠状动脉血栓，前者包含较高水平的纤维蛋白和终末补体。

03微血栓之谜

这些微血栓来自哪里目前还没有结论。有研究显示COVID-19病毒可以感染人体100,000公里血管内的细胞，引起炎症和损伤，从而引发血栓。研究中发现SARS-CoV-2刺突蛋白（可在体内存在一年）会触发微血栓的形成。还有一些证据暗示可能涉及蛋白质，患者体内高水平的炎症因子和一种叫做α2-抗纤溶酶（alpha2-antiplasmin）的蛋白质阻止了微血栓的分解。

微血栓进入脑部导致脑部供氧不足，形成脑雾；微血栓在肺部形成导致肺的通气功能下降；其他相关器脏遇到微血栓，也会形成一定的器官功能减退甚至坏死。而很多药物，如退烧药等，都可能会加剧微血栓的形成。

微血栓还可引起多器官功能障碍综合征（MODS），MODS是弥散性血管内凝血（DIC）患者的主要死亡原因。

04如何治疗微血栓？

微血栓为发生于微循环的小静脉、微循环和毛细血管内的血栓，只有在显微镜下才能被发现。微血栓随血液流向全身，一旦堵住血管，就会引起相应疾病。

由于缺乏有关机制或治疗的更明确资料，目前还没有标准和确切有效的微血栓治疗方案。一般来讲，对于无抗凝禁忌的新冠患者，医疗中心会给予小剂量抗凝药物作为预防措施，许多中心还针对病情严重的患者增加了剂量。但这样做的挑战在于，用药剂量越大，就越有可能打破平衡，增加患者出血风险。

另有报道称，Pretorius团队已经在24名长新冠患者中进行口服抗凝药阿派沙班联合双重抗血小板药物一个月的治疗试验，而针对微血栓的抗凝药物剂量也需要探索。