Cell Death Dis：间充质干细胞成骨和成脂分化的关联
2018-07-16 MedSci MedSci原创
间充质干细胞（MSCs）可作为多种细胞类型的祖细胞起作用。其分化过程中成骨和脂肪形成倾向之间的关联是由于信号传导通路中关键转录因子的调节。然而，在代谢应激期间的脂肪形成过程机制仍不清楚。在这项研究中，我们首次表明RUNX2是AMP激活激酶（AMPK）的新型底物，其直接磷酸化RUNX2的DNA结合结构域中的丝氨酸118残基。体外MSC谱系分化模型中的结果证实，活化的AMPK和RUNX2-S118磷酸
间充质干细胞（MSCs）可作为多种细胞类型的祖细胞起作用。其分化过程中成骨和脂肪形成倾向之间的关联是由于信号传导通路中关键转录因子的调节。然而，在代谢应激期间的脂肪形成过程机制仍不清楚。在这项研究中，我们首次表明RUNX2是AMP激活激酶（AMPK）的新型底物，其直接磷酸化RUNX2的DNA结合结构域中的丝氨酸118残基。
体外MSC谱系分化模型中的结果证实，活化的AMPK和RUNX2-S118磷酸化优先与成骨分化相关，而缺乏这种磷酸化则会导致脂肪形成。这种相互作用受非磷酸化RUNX2-S118的泛素化调节。二甲双胍对AMPK的作用显著消除了RUNX2-S118磷酸化的丧失，并保护免受衣霉素诱导的内质网应激，高葡萄糖诱导的脂肪形成和链脲佐菌素诱导的骨肥胖和骨表型。
总之，该研究的结果表明，RUNX2是AMPK的直接靶标，简化了对细胞代谢和发病机制的了解。
原始出处：
Chava S, Chennakesavulu S, et al., A novel phosphorylation by AMP-activated kinase regulates RUNX2 from ubiquitination in osteogenesis over adipogenesis. Cell Death Dis. 2018 Jul 9;9(7):754. doi: 10.1038/s41419-018-0791-7.
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