J Ethnopharmacol：复方芪苓颗粒调节黄嘌呤氧化酶干预高尿酸血症的物质基础及药理机制研究

背景：高尿酸血症(HUA)是一种具有严重健康风险的代谢性疾病，包括痛风、糖尿病、心血管疾病、高血压和肾损害。由于生活方式和饮食模式的改变，HUA的发病率在全球范围内有所增加。目前常用的降UA药物有两类：促进UA排泄和抑制UA产生，如别嘌呤醇、丙磺舒和非布司他等。这些药物虽然临床疗效显著，但也可能引起一些不良反应，包括胃肠道反应、肝肾损害、反应性肝炎和重型肝功能衰竭。

复方芪苓颗粒(FQG)是由传统芪苓汤衍生而来，具有悠久的临床历史，用于治疗HUA。FQG是根据中医理论原理，由黄芪、土茯苓、桑寄生、秦艽、丹参、山慈菇、薏苡仁7种中草药组合而成。临床证据表明，FQG在降低尿酸(UA)水平和减轻肾损害方面具有良好的治疗效果。

研究目的：阐明FQG治疗HUA的潜在有效成分及其药理作用机制，为开发高效低毒的中药治疗HUA提供实验依据。

方：建立氧酸钾和腺嘌呤诱导的HUA大鼠模型，初步评价FQG的降尿酸作用。化学分析采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)进行。采用网络药理学方法，探讨FQG治疗HUA的有效成分及作用机制。

利用超滤液相色谱-质谱联用技术从FQG中筛选出潜在的黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂。采用分子对接、表面等离子体共振(SPR)和圆二色性(CD)光谱等方法验证了活性组分与XOD之间的相互作用。

结果：与模型组比较，FQG显著降低大鼠血清UA、血清肌酐(CREA)、血清尿素氮(BUN)和肝脏XOD活性。此外，FQG给药可显著改善HUA诱导的大鼠肾损伤。

通过HUA大鼠模型的药效学和网络药理学研究，发现XOD是UA代谢的关键途径酶。利用UF-LC-MS从FQG中筛选出XOD抑制剂，并通过SPR、分子对接和CD光谱对11个亲和性较强的化合物进行了验证。

结论：黄酮类、有机酸和皂苷可能是FQG中缓解HUA的有效成分。FQG的主要机制是抑制血浆中XOD酶活性，减少UA的产生，减轻肾小管上皮细胞坏死、小管间质损伤、纤维化和尿酸沉积，最终起到治疗HUA的作用。

原始出处：

Ye J, Yao J, Xu S, et al. Elucidating the Substance Basis and Pharmacological Mechanism of Fufang Qiling Granules in Modulating Xanthine Oxidase for Intervention in Hyperuricemia. J Ethnopharmacol. Published online June 5, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118410