【临床治愈集结号】HBsAg、HBeAg和HBV DNA高水平的慢乙肝儿童经个体化治疗终获临床治愈

编者按：近年来慢乙肝儿童受到了广泛关注，相关研究越来越多，临床证据也逐渐丰富。2024年发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐：HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢乙肝儿童，无论年龄大小，均应抗病毒治疗。目前，多项研究证实慢乙肝儿童接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗可获得50%左右的临床治愈率，且慢乙肝儿童开始治疗时的年龄越小，临床治愈率越高。

本期将与大家分享一例HBsAg、HBeAg和HBV DNA高水平的慢乙肝儿童积极采取个体化的有效抗病毒治疗策略终获临床治愈的病例。

病历简介

患者姓名：李XX

性别：男

年龄：8岁1月

家族史：母亲为乙肝“大三阳”，未予治疗。患者出生时予乙肝疫苗 + HBIG阻断失败。

现病史：2013年12月在当地医院检查显示HBsAg、HBeAg及HBcAb阳性，乙肝病毒定量不详，肝功正常，未予特殊治疗。2020年8月20日体检乙肝系列显示：HBsAg 10336 IU/mL，HBeAg 1116 S/CO，HBcAb 9 S/CO，ALT 64 U/L，AST 39U/L，遂以“慢乙肝”收住院。

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 2.94 × 10⁷ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 11414.8 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

HBeAg: 1225.2 S/CO; HBeAb: 47.7 S/CO;

HBcAb: 8.62 S/CO ;

生化学：ALT: 64 U/L; AST: 35 U/L；

肝脏病理：慢性乙型病毒性肝炎（G2S2）

诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎

开始治疗时间：2020年9月2日

治疗方案

治疗过程

12周，IFNα-2b治疗后，HBV DNA、HBsAg、HBeAg明显下降，ALT、AST急性升高

HBV DNA: 3.07 × 10⁵ IU/mL;

HBsAg: 1767.3 IU/mL; HBsAb: 0.77mIU/mL;

HBeAg: 277 S/CO; HBeAb: 10.6 S/CO;

ALT: 314 U/L; AST: 174 U/L；

24周，HBV DNA、HBeAg轻微上升，加用ETV联合治疗

HBV DNA: 4.09 × 10⁵ IU/mL;

HBsAg: 1296.3 IU/mL; HBsAb: 0.47 mIU/mL;

HBeAg: 319.9 S/CO; HBeAb: 12.74 S/CO;

ALT: 249 U/L; AST: 108 U/L；

36周，HBV DNA、HBsAg和HBeAg下降显著

HBV DNA < 100 IU/mL;

HBsAg: 554.2 IU/mL; HBsAb: 1.4 mIU/mL;

HBeAg: 1.78 S/CO; HBeAb (+);

ALT: 149 U/L; AST: 72 U/L；

57周，HBV DNA高敏检测阴性，实现HBeAg血清学转换

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 192.7 IU/mL; HBsAb: 1.35 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb (+);

ALT: 83 U/L; AST: 48 U/L；

75周，HBsAg轻微上升，为尽快追求临床治愈，换用PEG IFNα-2b联合ETV治疗

HBsAg：416.4 IU/mL; HBsAb: 0.59 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb (+);

ALT: 43 U/L; AST: 27 U/L；

94周，HBsAg下降至低水平

HBsAg: 7.8 IU/mL; HBsAb: 4.85 mIU/mL;

ALT: 54 U/L; AST: 45 U/L；

138周，HBsAg转阴，且获得HBsAg血清学转换，ALT及AST复常

HBsAg (-); HBsAb: 92.3 mIU/mL；

ALT: 39 U/L; AST: 38 U/L；

巩固治疗至165周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb上升至高水平，停用PEG IFNα治疗，ETV继续治疗半年后停药

HBsAg (-); HBsAb: 320.6 mIU/mL；

ALT: 26 U/L; AST: 30 U/L。

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化 

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化 

病例总结

该病例是母婴传播的8岁慢乙肝儿童，处于免疫活动期，基线HBV DNA 、HBsAg及HBeAg均处于高水平。初始采用IFNα治疗，24周时因HBV DNA下降不理想，加用ETV治疗，之后实现HBV DNA高敏检测阴性及HBeAg血清学转换；75周时因HBsAg水平有所上升，为更好的追求临床治愈，并改善患者的用药体验，换用PEG IFNα联合ETV治疗，138周时获得HBsAg血清学转换；继续巩固治疗至165周停药，产生较高水平HBsAb，对患者起到更好的保护作用。

总结几点：

1 干扰素治疗初期AST、ALT急性升高，预示患者免疫功能的激活及较好的疗效，经对症处理后大多可恢复；

2 儿童慢乙肝治疗中干扰素剂量应个体化，对有治愈机会的患儿，应定目标不定疗程，在保证安全的前提下延长疗程，可进一步获益；

3 采用RGT治疗策略，慢乙肝儿童对短效干扰素应答不佳时，应积极换用PEG IFNα-2b进行抗病毒治疗，可尽快使患者获得临床治愈，且相较于短效干扰素而言注射频率更低，患者依从性更好；

4 对有治疗指征的慢乙肝儿童，应该尽早给予适当的治疗，避免疾病进展。