Gastroenterology：复旦大学任宁等团队合作提出增强肝癌免疫检查点治疗新策略

免疫检查点抑制剂(ICIs)在肝细胞癌(HCC)中的治疗效果很差，且个体间差异很大。Schlafen (SLFN)家族成员在免疫和肿瘤学中具有重要功能，但其在癌症免疫生物学中的作用尚不清楚。该研究旨在检测SLFN家族在肝癌免疫应答中的作用。

2023年2月27日，复旦大学任宁及中国台湾地区中国医药大学/美国 MD 安德森癌症中心洪明奇共同通讯在Gastroenterology在线发表题为“Disruption of SLFN11 Deficiency–Induced CCL2 Signaling and Macrophage M2 Polarization Potentiates Anti–PD-1 Therapy Efficacy in Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，该研究对ICIs有或无反应的人类HCC组织中进行转录组分析。该研究发现SLFN11在对ICIs有反应的肿瘤中显著上调。肿瘤特异性SLFN11缺失增加了免疫抑制巨噬细胞的浸润，并加剧了HCC的进展。SLFN11敲低的HCC细胞以C-C基序趋化因子配体2依赖的方式促进巨噬细胞迁移和M2样极化，进而通过激活核因子-κB通路提高自身PD-L1的表达。C-C基序趋化因子受体2的药理学拮抗增强了抗PD-1在SLFN11敲除肿瘤的人源化小鼠中的抗肿瘤作用。ICIs对血清SLFN11水平高的HCC患者更有效。

总之，该研究发现SLFN11是微环境免疫特性的关键调节因子，也是HCC中ICIs反应的有效预测生物标志物。C-C基序趋化因子配体2/C-C基序趋化因子受体2信号通路的阻断使SLFN11^low 的HCC患者对ICI治疗增敏。