Clin Chem：血液中游离SHOX2 DNA甲基化作为肾细胞癌风险分层的分子分期参数
2019-07-20 gladiator MedSci原创
现如今，新的靶向治疗和免疫疗法已经极大地改善了晚期和转移性肾细胞癌<span lang="EN-US" style="font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:14.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif"; mso-fareast-font-family:宋体;mso-bidi-font-
现如今，新的靶向治疗和免疫疗法已经极大地改善了晚期和转移性肾细胞癌(RCCs)的治疗方案。然而，当前仍迫切需要准确的诊断检测来识别高危患者。在此，本项前瞻性观察队列研究定量分析了循环游离DNA (ccfDNA)和RCC组织中SHOX2 mRNA的表达，以及SHOX2基因体甲基化的风险分层情况。
在RCC组织样本(n = 760)的训练和测试队列中，研究人员分别回顾性和前瞻性地检测SHOX2甲基化的临床表现。训练队列纳入SHOX2 mRNA表达分析。此外，在检测队列中匹配的血浆样本(n = 100)中，前瞻性地检测了治疗前SHOX2 ccfDNA甲基化，并评估对疾病分期的能力，以及对高危死亡患者的识别能力。
研究结果显示，在RCC组织中，SHOX2基因甲基化与mRNA表达呈正相关关系，(训练队列:斯皮尔曼ρ= 0.23,P
< 0.001)。SHOX2甲基化在组织和血浆与疾病进程(训练队列:ρ= 0.28,P
< 0.001；测试组/组织:ρ= 0.40,P
< 0.001;测试组/等离子体:ρ= 0.34,P =
0.001)，以及初始部分或根除性肾脏切除手术后死亡的风险显著相关(训练队列:风险比(人力资源)= 1.40 (95%
CI, 1.24 - -1.57), P < 0.001;检测队列/组织:HR = 1.16
(95% CI, 1.07-1.27)， P = 0.001;检测队列/血浆:HR = 1.50
(95% CI, 1.29-1.74)， P <
0.001。
研究表明，治疗前SHOX2 ccfDNA甲基化检测可鉴别肾细胞癌患者肾切除后的高死亡风险。这些患者可能受益于辅助治疗或早期开始姑息治疗。
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