Cell Death & Disease：靶向转录因子LXR治疗透明细胞肾细胞癌研究
2019-06-06 AlexYang MedSci原创
越来越多的证据表明透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种代谢相关的疾病。脂肪酸（FA）和胆固醇代谢变化在ccRCC发展过程中具有重要的作用。肝X受体（LXR）是一个核转录因子受体，能够调控与FA合成和胆固醇转运相关的许多关键分子。因此，靶向LXR也许能够为ccRCC提供新的治疗靶标。然而，LXR在ccRCC中可能的调控作用和分子机制仍旧未知。最近，有研究人员发现，LXR激动剂和XLR反向激动剂能够抑
越来越多的证据表明透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种代谢相关的疾病。脂肪酸（FA）和胆固醇代谢变化在ccRCC发展过程中具有重要的作用。肝X受体（LXR）是一个核转录因子受体，能够调控与FA合成和胆固醇转运相关的许多关键分子。因此，靶向LXR也许能够为ccRCC提供新的治疗靶标。然而，LXR在ccRCC中可能的调控作用和分子机制仍旧未知。
最近，有研究人员发现，LXR激动剂和XLR反向激动剂能够抑制ccRCC细胞增殖和克隆的形成，并且能够诱导凋亡。LXR激动剂LXR623能够下调低密度脂蛋白受体LDLR的表达和上调ABCA1的表达，从而导致细胞内胆固醇减少和细胞凋亡。LXR反向激动剂SR9243能够下调FA合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）、脂肪酸合成（FASN）和硬脂酰辅酶脱氢酶1（SCD1）的表达，从而引起细胞内FA含量的减少和诱导ccRCC细胞的死亡。另外，SR9243和LXR623能够诱导ccRCC细胞的死亡而对正常肾小管上皮细胞HK2没有杀伤作用。研究人员还发现了脂质流入中SRB1调节的高密度蛋白（HDL）是ccRCC细胞高胆固醇的起因。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了LXR反向激动剂和LXR激动剂在ccRCC中能够减少细胞内FA和胆固醇含量，从而抑制肿瘤细胞。另外，它们对非肿瘤细胞没有细胞毒性作用。因此，LXR也许是治疗ccRCC患者的一种安全的治疗靶标。
原始出处：
Guangzhen Wu， Qinglian Wang， Yingkun Xu et al. Targeting the transcription factor receptor LXR to treat clear cell renal cell carcinoma： agonist or inverse agonist？ Cell Death & Disease. 28 May 2019
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