Lancet Oncol：乳腺癌辅助内分泌治疗∣DATA研究：延长AI使用时间未获益
2017-10-22 wrangx 肿瘤资讯
绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌，延长芳香化酶抑制剂（AI）的使用时间合适吗？2017年10月11日Lancet Oncology在线发表DATA研究，他莫昔芬治疗2~3年后，序贯使用6年阿那曲唑较3年的标准疗程未显着改善调整的无病生存期。
绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌，延长芳香化酶抑制剂（AI）的使用时间合适吗？2017年10月11日Lancet Oncology在线发表DATA研究，他莫昔芬治疗2~3年后，序贯使用6年阿那曲唑较3年的标准疗程未显着改善调整的无病生存期。
背景
多年来对于绝经后激素受体阳性乳腺癌，5年抗雌激素治疗为标准方案。10年前，ATAC和 BIG-98两大研究证明5年AI优于5年他莫昔芬，而另外有3项研究证明2~3年他莫昔芬序贯AI优于单纯5年他莫昔芬。值得注意的是，5年他莫昔芬后序贯5年AI也可以提高无复发生存期。目前绝经后激素受体阳性乳腺癌，ASCO和ESMO指南推荐AI5年，他莫昔芬序贯AI5年，或者5年他莫昔芬序贯5年AI。然而，序贯使用AI时间超过5年是否带来临床获益还没有证据。因为激素受体阳性乳癌5到10年间年复发风险为5%，10到20年间淋巴结阴性者年复发风险为2%，而淋巴结阳性者年复发风险为3%，延长AI使用时间有可能降低复发风险。
方法
DATA为前瞻性、随机、开放标签Ⅲ研究。在荷兰73家医院入组绝经后激素受体阳性早期乳腺癌，已接受过他莫昔芬治疗2~3年，要求无复发转移，1：1随机分为阿那曲唑3年组和阿那曲唑6年组。分层因素为淋巴结、激素受体和HER2状态，他莫昔芬持续治疗时间。主要研究终点调整的DFS（adapted DFS，ADFS），定义为随机3年后的DFS。
结果
自2006年6月28日至2009年8月10日，纳入患者1912例，阿那曲唑3年组955例，6年组957例。1860例患者符合条件（3年组929例，6年组931例）。两组基线特征较均衡，随机时6年组和3年组中位年龄分别为57.7岁和57.6岁，淋巴结转移占三分之二，ER且PR阳性占76%。两组他莫昔芬中位治疗时间均为2.3年。
疗效
数据截止至2016年7月14日，中位随访4.2年。6年组较3年组无能显着延长5年ADFS，分别为83.1%和79.4%（HR=0.71，P=0.066），见图1。亚组分析6年组可延长淋巴结阳性（HR0.75，P=0.047），ER且PR阳性（HR0.70，P=0.011）的ADFS。5年调整OS6年组和3年组分别为90.8%对比90.4%（HR0.91，P=0.60）。5年累积发生第二乳腺癌6年组和3年组分别为1.5%和3.3%（HR 0·50，P=0.068）。6年组和3年组出现DFS事件分别为116例和145例，在局部复发和远处转移上略有区别。
图：6年或3年阿那曲唑组调整的DFS曲线
安全性
6年组较3年组不良事件发生率略有增加。包括关节痛/肌痛(58% vs 53%)、骨质减少/骨质疏松(21% vs 16%)。3~4级AEs两组类似，关节痛/肌痛（9% vs 9%）骨质减少/骨质疏松(2% vs 1%)，心血管事件（6% vs 4%）。
结论
绝经后激素受体阳性乳腺癌，不推荐5年连续内分泌治疗后延长芳香化酶抑制剂使用时间。
点评
该研究整体结果为阴性，但是在特殊亚组如ER+和PR+、HER-2阴性、大肿瘤负荷和既往化疗等人群中延长AI治疗仍有获益。既往辅助内分泌治疗标准时间为5年，但是无法避免第二复发高峰出现。在辅助内分泌治疗延长治疗时间中，ATLAS和aTTOM研究10年他莫昔芬优于5年他莫昔芬可减低复发率和死亡率，MR.17r研究首次认可了5年以上AI的疗效和安全性，但是在NSABP-42中延长AI 未带来DFS获益。临床上对于高复发风险患者（淋巴结≥4个，G3）患者可考虑延长AI治疗时间，但是要注意骨质疏松和血栓等风险。
原始出处：
Vivianne C G Tjan-Heijnen et al. Extended adjuvant aromatase inhibition after sequential endocrine therapy (DATA): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology Oct 2017.
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