默沙东10亿美元豪掷T细胞接合剂免疫疗法（TCE）

日前，生物技术公司Janux Therapeutics与默沙东（MSD）建立了战略合作伙伴关系，并签署了价值高达10亿美元的许可协议，以发现、开发和商业化创新下一代T细胞接合剂（engager）免疫疗法，用于治疗癌症。

默沙东公司将利用Janux的肿瘤激活T细胞激活剂（TRACTr）技术，针对默沙东公司选择的两个癌症靶点设计新的T细胞接合剂候选药物。Janux公司专有的肿瘤激活T细胞接合（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr™）技术设计开发候选T细胞接合剂免疫疗法。

Janux公司的总裁兼首席执行官David Campbell表示：“在Janux，我们开发了一种技术，可以设计出具有强大功能且具有高度肿瘤特异性的一流T细胞接合剂，可以杀死肿瘤细胞但保留健康组织。与肿瘤免疫学的全球领导者默沙东合作，为我们开发下一代T细胞接合剂免疫疗法提供了重要的专业知识和资源，将这种免疫疗法推向更广大的肿瘤患者。”

默沙东从合作伙伴那里获得了产品和知识产权的独家全球许可，作为回报，Janux可以从每个目标中获得高达5.005亿美元的预付款和里程碑付款，以及合作产生的任何产品的销售特许权使用费。

默沙东公司在一份声明中说，它将资助这项研究。

今年，默沙东公司签署了一系列协议，其中包括COVID-19研究以及癌症，例如其针对TriNKET免疫疗法候选药物的蜻蜓疗法协议以及28亿美元的交易计划VelosBio并获得其抗ROR1 ADC。

默沙东公司希望在癌症领域下更大的赌注，希望像检查点抑制剂Keytruda一样再次赢得金牌，后者已成为有史以来最畅销的药物之一。

T细胞接合剂是一类新兴的免疫疗法，可与肿瘤细胞结合并募集患者的T细胞以根除肿瘤细胞。过去曾对此进行过尝试，但出于安全考虑，一些研究受到了限制。

Janux相信，而且默沙东现在也必须相信，其技术可以克服这些问题“通过将肿瘤特异性激活与交叉药代动力学相结合，以生产出同类最佳的T细胞接合剂疗法。”

在早期的临床前工作中，其候选药物显示出“相对于标准T细胞参与者具有相当的抗肿瘤功效，但缺乏与细胞因子释放，健康组织毒性或全身免疫激活有关的相关责任。” 但是，该证据将需要在临床试验中显示。

David Campbell博士说：“在Janux，我们开发了一种技术，可设计出具有强大功能且具有高度肿瘤特异性的一流T细胞接合剂，这对于杀死肿瘤细胞但保留健康组织的免疫应答至关重要。” Janux总裁兼首席执行官.

“与免疫肿瘤学的全球领导者默克公司合作，为我们提供了开发下一代T细胞接合剂疗法的重要专业知识和资源，这些疗法将使免疫疗法对更多的癌症患者有效。”

T细胞接合剂(TCE)是一类新兴的免疫疗法，通过结合肿瘤细胞，并募集患者的T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。

Janux开发了一种肿瘤激活T细胞衔接器（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr）技术，这一技术通过将交叉药代动力学与肿瘤特异性激活相结合，能使药物主动累积在肿瘤中，防止药物在健康组织中积累。

来源：Janux官网

Janux公司的TRACTr™候选药物能够产生肿瘤特异性免疫反应，攻击并杀伤肿瘤细胞而不损伤患者的健康组织。此外TRACTr™候选药物还可以在肿瘤中活跃的积聚，防止在健康组织中累积。同时可以在肿瘤微环境中实现抗肿瘤效果，抑制非特异性全身免疫激活。

在临床前研究中，Janux的TRACTr™候选药物对具有T细胞标准的患者显示出相当的抗肿瘤效果，同时与细胞因子释放、健康组织毒性或全身免疫激活缺乏相关的责任。

目前，Janux公司的候选药物均处于临床前阶段，目标涉及结直肠癌，胃食管癌，前列腺癌，非小细胞肺癌，三阴性乳腺癌和卵巢癌。

事实上，还有其他公司也在利用T细胞接合剂的技术。例如安进（Amgen）的双特异性T细胞接头（BiTE®）技术，日前基于BiTE®技术的「注射用倍林妥莫双抗」在中国获批上市；以及Maverick Therapeutics的COBRA平台。倍林妥莫双抗(Blinatumomab)是安进基于其先进的双特异性 T 细胞衔接系统(BiTE)开发，同是安进 BiTE 技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的 CD19 蛋白呈递给 T 细胞特异表达的 CD3 蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。目前国外已经获批治疗复发/难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。刚刚被CDE批准在国内上市。

目前，TCE在一些血液学癌症中显示出了效果，已经有三种CD19靶向TCE获FDA批准。

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