低度炎症与许多疾病有关，包括心血管疾病、肥胖、代谢综合征、抑郁症和痴呆症。然而，目前还不清楚低级别炎症是这些疾病的原因还是后果。也有证据表明，在认知障碍或阿尔茨海默病（AD）发病前，循环炎症标志物的水平会升高，尽管一些研究未能发现炎症标志物和认知能力下降之间的关联。然而，很少有前瞻性研究评估了中年时期不同的炎症标志物作为生命后期认知障碍的风险因素的作用。此外，以前的许多研究都是横断面的，或者调查的是老年人群而不是中年人群，导致结果的异质性。到目前为止，低度炎症在认知能力下降和痴呆症中的重要性仍然没有定论。
图1： 论文封面图
有人认为，慢性炎症是由TNF-α和IL-6等从脂肪组织排出的细胞因子促进的。这些循环细胞因子的存在被推测为激活小胶质细胞介导的大脑神经炎症，这被认为是AD的病理生理学的一部分。我们以前曾表明，在AD早期β-淀粉样蛋白积累的典型脑区，较高水平的代谢危险因素和高敏C反应蛋白（hs-CRP）与小胶质细胞的激活有关，用[11C]PBR28-PET测量。本研究的假设是，中年的低度炎症会与以后的认知表现和衰退有关。
为了验证这一假设，芬兰University of Turku的 Kipinoinen 等对915名45至74岁的人进行了基线检查，并评估了三种循环促炎症介质（TNF-α、IL-6和hs-CRP）的高水平是否与10年后的认知衰退有关。这项研究是在芬兰成年人口的样本中进行的前瞻性队列设计。
这项前瞻性队列研究是基于芬兰全国性的、以人口为基础的2000年健康调查、2000-2001年的补充检查和后续的2011年健康调查。基线和随访时的认知表现通过分类言语流畅度（VF）、词表学习（WLL）和词表延迟回忆（WLDR）进行评估。
2001年用IL-6、TNF-α和hs-CRP测量基线低度炎症。通过调整年龄、性别、教育、APOEε4基因型、2型糖尿病、高血压、高胆固醇血症、体重指数、抑郁症状、吸烟和基线认知的多变量线性模型来分析低度炎症和认知表现之间的关联。
915名45至74岁的参与者（中位年龄54岁，55%为女性）被纳入分析。基线较高的IL-6和TNF-α都预示着10年随访时VF和WLL的表现较差（VF：IL-6 β：-1.14，p=0.003，TNF-α β：-1.78，p=0.008；WLL：IL-6 β：-0.61，p=0.007，TNF-α β：-0.86，p=0.03）。
图2：论文结果图
IL-6升高也预示着10年随访后VF和WLL的下降幅度更大（VF：β：-0.81，p=0.01；WLL：β：-0.53，p=0.008）。基线TNF-α不能预测认知能力的下降，hs-CRP不能预测10年后的认知能力或下降。
该研究表明：中年的低度炎症是日后认知表现较差的独立风险因素。在所研究的标志物中，IL-6和TNF-α似乎比hs-CRP更能预测认知表现和衰退。
原文出处：
Kipinoinen T, Toppala S, Rinne JO, Viitanen MH, Jula AM, Ekblad LL. Association of Midlife Inflammatory Markers With Cognitive Performance at 10-Year Follow-up. Neurology. 2022 Oct 4:10.1212/WNL.0000000000201116. doi: 10.1212/WNL.0000000000201116. Epub ahead of print. PMID: 36195448.
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