JNO:新生儿先天性心脏手术后神经发育与环己酮水平的关系

环己酮是一种重要的工业溶剂，用作医用塑料的偶联剂。围手术期接触环己酮可能与新生儿心脏手术后神经发育评分较低有关。

目的：探讨血清环己酮水平与新生儿心脏手术后神经发育预后的关系。

设计、设置和参与者：这项特别的二次分析使用了接受体外循环新生儿皮质类固醇治疗的随机临床试验数据。该队列包括在2012年6月1日至2016年10月31日期间在单一中心登记的至少37周且术后年龄小于31天的新生儿，并在12个月时完成了神经发育评估。分析了2019年7月8日至8月20日的数据。分别于手术前(切皮前)、手术后(手术完成后即刻)和术后12小时测定血清环己酮及其代谢物。在每个时间点检测环己酮及其代谢物的摩尔总和，并求出几何平均值。

主要成果和措施：在12个月时，采用Bayley婴幼儿发育量表III评估神经发育，评估认知、语言和运动功能的综合评分标准化到人群平均(SD) 100(15)。使用线性回归模型来确定12个月环己酮水平或总代谢物摩尔浓度每增加四分位范围的认知、语言和运动综合得分的协变量调整差异。

结果：85例新生儿中，手术治疗时平均(SD)年龄为9.7(5.3)天，49例(58%)为男孩，54例(64%)接受了矫正修复。Bayley婴幼儿发展III量表综合得分均值(SD)分别为:认知功能108.2(12.2)、语言功能104.7(11.0)、运动功能94.7(15.7)。中位(四分位数范围)环己酮水平从手术治疗前到手术治疗后增加了约3倍(572 [389-974]vs 1744 [1469-2291] μg/L;P=0 .001)。在调整后的分析中，较高的几何平均环己酮水平与显著较低的认知综合得分相关(−4.23;95% CI，−7.39至−1.06,P=0 .01)和语言(−3.65;95% CI，−6.41至−0.88;P=0.01)。几何平均环己酮水平较高的婴儿运动功能综合评分的差异无统计学意义(−3.93,95% CI:−8.19 ~ 0.33,P=0.07).

表1 血清环己酮和环己酮代谢物浓度

表2 环己酮浓度的增加及其代谢物的摩尔和的调整差异每四分位范围的神经发育综合评分

结论和意义：这项随机临床试验的二次分析结果表明，接受体外循环心脏手术治疗的新生儿有大量的环己酮水平，这与12个月时神经发育功能不良有关。

Everett AD,  Buckley JP,  Ellis G,et al,Association of Neurodevelopmental Outcomes With Environmental Exposure to Cyclohexanone During Neonatal Congenital Cardiac Operations: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open 2020 05 01;3(5)