Neurology：偏头痛是否是多发性硬化症风险因素？一项状孟德尔随机化研究

偏头痛在多发性硬化症（MS）患者中很常见，但其原因尚不清楚。来自美国加州大学的学者测试了这种观察到的合并症的3种假设机制，包括偏头痛是多发性硬化症的一个风险因素，遗传变异在这些疾病之间共享，以及偏头痛是由于多发性硬化症引起的。

本研究的数据来自2个来源：多发性硬化症（N = 115748）和偏头痛（N = 375752和N = 361141）的全基因组关联研究的公开统计数据，以及从Kaiser Permanente北加州健康计划招募的多发性硬化症病例对照研究（N = 1991）。对于后者的参与者，使用有效的电子健康记录偏头痛概率算法或自我报告来确定偏头痛状态。使用公共摘要统计，使用2样本孟德尔随机化来测试偏头痛遗传工具变量是否与MS相关。随后使用联系不平衡得分回归和LOGODetect来确定多发性硬化症和偏头痛是否在整个基因组和区域内共享遗传变异。利用北加州多发性硬化症队列，使用逻辑回归来确定与没有偏头痛的多发性硬化症患者相比，同时患有多发性硬化症和偏头痛的人是否具有不同的临床特征（如多发性硬化症发病时的年龄、感知缺陷问卷和抑郁症）或多发性硬化症特定风险因素（如体重指数、吸烟状况和传染性单核细胞增多症状况）的几率。

结果显示，并没有发现支持偏头痛作为多发性硬化症的因果风险因素的证据（P = 0.29）。然而，结果确实发现了4个主要组织相容性复合体（MHC）位点在多发性硬化症和偏头痛之间共享。在北加州多发性硬化症队列中，774人（39%）经历过偏头痛。该队列中同时患有多发性硬化症和偏头痛的人更有可能曾经吸烟（OR=1.30，95%CI：1.08-1.57），自我报告的认知障碍更严重（OR=1.04，95%CI：1.02-1.06），并且曾经有过抑郁症（OR=1.48，95%CI：1.22-1.80）。

综上，本研究结果不支持将偏头痛作为多发性硬化症的一个因果危险因素。一些遗传变异，特别是MHC中的遗传变异，可能是一些重叠的原因。在多发性硬化症的背景下，偏头痛似乎有可能是因为多发性硬化症。找出在多发性硬化症范围内增加偏头痛风险的原因，可能会导致治疗和生活质量的改善。

参考文献：

Cross-Trait Mendelian Randomization Study to Investigate Whether Migraine Is a Risk Factor for Multiple Sclerosis. Neurology Mar 2023, 100 (13) e1353-e1362; DOI: 10.1212/WNL.0000000000206791