胡夕春教授：乳腺癌治疗新突破，CDK4/6抑制剂独领风骚！
2018-06-11 Ryy 肿瘤资讯
第54届美国肿瘤学年会（ASCO）于当地时间2018年6月1日—2018年6月5日在美国芝加哥麦考密克展览中心拉开帷幕。今年大会主题是“传递新知 延展精准医学版图”。
第54届美国肿瘤学年会（ASCO）于当地时间2018年6月1日—2018年6月5日在美国芝加哥麦考密克展览中心拉开帷幕。今年大会主题是“传递新知 延展精准医学版图”。
首先，三个CDK4/6抑制剂相关药物数据已经完备。辉瑞公司、诺华公司和礼来公司的三个CDK4/6抑制剂，即Palbociclib、Ribociclib或Abemaciclib，在本届ASCO会议上均公布了对激素受体＋Her2—的乳腺癌患者的III期临床试验数据，目前均具备了治疗绝经前患者的证据。从去年的ABC4到今年的ASCO，绝经前和绝经后的乳腺癌患者治疗基本一致，这是非常显着的变化。
第二，三个CDK4/6抑制剂难分伯仲。乳腺癌三大内分泌治疗药物即来曲唑、阿那曲唑及依西美坦互相竞争，而目前又出现了三个CDK4/6抑制剂的竞争。无论一线或二线、绝经前或绝经后，三个CDK4/6抑制剂均可显着提高客观有效率、延长患者的PFS。尤其是在一线治疗中，三个CDK4/6抑制剂均可延长无进展生存期（PFS）10个月以上，这一巨大进步很可能会改变临床实践。在二线治疗中，氟维司群±三个CDK4/6抑制剂的疗效惊人的一致，风险比（HR）均在0.5～0.6之间，即能够降低约40%～50%的疾病进展风险。
在二线治疗的临床试验中，虽然三个CDK4/6抑制剂带来的PFS存在差异，但不同的临床试验不能直接地进行交叉比较，只有头对头的试验进行比较才具说服力；另外，不同的临床试验入组人群不同，患者的人口学特征不同，均会影响PFS。
PARP1抑制剂——BRCA1和BRCA2基因突变乳腺癌患者治疗的新突破
对于BRCA1/BRCA2基因突变即胚系突变的乳腺癌患者，包括三阴性乳腺癌和激素受体＋/-的患者，目前较新颖的治疗手段是PARP1抑制剂。PARP1抑制剂与DNA损伤修复通路有关，而BRCA1/BRCA2与DNA损伤修复也有关，可通过双通路合成杀死的机制来杀灭肿瘤细胞。无论是奥拉帕尼或Talazoparib，其研究结果一致。入组的研究人群主要为二线及二线以后治疗的患者，与TPC（医生选择的化疗方案包括长春瑞滨、卡培他滨、艾瑞布林等）相比，PARP1抑制剂能显着延长患者的PFS，HR约0.5～0.6。相对于既往乳腺癌临床试验新型治疗对比既往治疗的HR（约0.8），这一结果说明PARP1抑制剂可降低40%～50%的疾病风险，这是一个巨大的进步。
当然，无论CDK4/6抑制剂或PARP1抑制剂，临床医生更需要了解患者总生存（OS）的数据。只有OS延长，新药才能被大家所接受。
乳腺癌新辅助治疗中CDK4/6抑制剂、PARP1抑制剂或占有一席之地
目前已开展了采用PARP1抑制剂新辅助治疗的临床试验，如奥拉帕尼或Talazoparib，结果显示病理缓解率（PCR）均较高。新辅助治疗最主要的目的是快速达到PCR。临床医生倾向于采用联合治疗方案，如常规化疗＋PARP1抑制剂或PARP1抑制剂＋内分泌治疗，或联合CDK4/6抑制剂、PD1/PD-L1单抗等，以快速提高PCR，这也是未来临床研究的方向。由于BRCA1/BRCA2基因突变在乳腺癌发生率较低，患者数量有限，所以只有开展国际性或全国多中心的临床试验，才能完成大样本II期或III期临床研究。
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