Gastroenterology： 通过体外消除维甲酸受体-α来校正克罗恩病患者的缺陷T调节细胞功能
2019-05-17 不详 MedSci原创
克罗恩病（CD）的特征在于肠粘膜中效应细胞和调节性T细胞数量和功能的失衡。抗粘连疗法可以使我们研究T调节（Treg）细胞的受损是否与CD的发病机制有关。本项研究还探究了在存在激活其调节活性的因子的情况下，通过离体扩增是否可以将Treg细胞恢复正常功能。
背景与目的
克罗恩病（CD）的特征在于肠粘膜中效应细胞和调节性T细胞数量和功能的失衡。抗粘连疗法可以使我们研究T调节（Treg）细胞的受损是否与CD的发病机制有关。本项研究还探究了在存在激活其调节活性的因子的情况下，通过离体扩增是否可以将Treg细胞恢复正常功能。
方法
研究人员测量了从CD和健康个体（对照）的患者的外周血或固有层分离的Treg细胞上的整联蛋白α4β7的水平。将Treg细胞离体扩增并与雷帕霉素一起孵育，并以维甲酸受体-α（RARA）的激动剂作为变量，并分析它们的基因表达谱。
结果
本项研究发现来自CD患者的Treg细胞表达的整合素α4β7水平低于对照患者的Treg细胞。调节整联蛋白亚基α表达的途径由维甲酸受体（RA）诱导。与用雷帕霉素或雷帕霉素联合全反式维甲酸受体培养的细胞相比，来自用雷帕霉素和RARA激动剂（RAR568）孵育的CD患者的Treg细胞表达高水平的整合素α4β7，以及CD62L和FOXP3。RAR568对细胞稳定性或谱系定型没有影响。与在对照培养基中扩增的Treg细胞相比，与RAR568一起温育的荧光标记的Treg细胞显着更有可能转运至肠异种移植物。
结论
来自CD患者的Treg细胞表达整合素α4β7的水平低于来自对照患者的Treg细胞。用雷帕霉素和RARA激动剂孵育患者体外扩增的Treg细胞诱导α4β7的表达，并且在小鼠的培养和肠异种移植物中具有抑制和迁移活性。
原始出处：
Rimma Goldberg.et al. Correction of Defective T-Regulatory Cells From Patients With Crohn’s Disease by Ex Vivo Ligation of Retinoic Acid Receptor-α. Gastroenterology.2019.
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