长PFS、长OS、安全性佳、对脑转移疗效佳,奥希替尼或为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗**
2019-12-02 佚名 肿瘤资讯
目前,国内上市的EGFR TKI共有6种(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼和奥希替尼),各代药物的特性也各不相同。对于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗、肺癌脑转移的治疗,临床医生在药物选择方面可能尚存迷茫。特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院的董晓荣教授,就如何解读FLAURA研究,一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的排兵布阵,以及肺癌脑转移等热点问题
董晓荣,三级教授、主任医师、博士生导师,华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任,华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任,中国抗癌协会肺癌专业委员会委员,中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员,中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委,中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员,湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员,湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员。
FLAURA研究让EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗多了一项选择
FLAURA研究在2019年欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上,报道了其总生存时间(OS)结果。FLAURA研究入组的是未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,一组使用第一代EGFR TKI,另外一组使用第三代EGFR TKI奥希替尼,进行头对头比较。当然我们要注意的是,FLAURA研究的主要研究终点是无进展生存(PFS),次要研究终点才是OS。因此该研究已经达到了其主要研究终点,对比第一代EGFR TKI获得的10.2个月PFS,奥希替尼组的PFS为18.9个月,令人惊艳。在2019年ESMO大会上,FLAURA研究也报道了其次要研究终点OS的情况,我们看到奥希替尼组的OS结果也非常不错,获得了38.6个月的OS,对比第一代EGFR TKI的31.8个月既有数值上的明显延长,也具有统计学差异。FLAURA研究结果告诉我们,对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,他们的一线治疗多了一个选择,我们可以把第三代EGFR TKI应用在一线。
我们也看到FLAURA研究的分层因素中,基本上所有的患者都能够从第三代EGFR TKI中得到获益,除了两类患者,一类是EGFR 21号外显子L858R突变患者,一类是亚裔患者,我们要正确得解读这部分患者的数据。但是总的来说,FLAURA研究中无论第三代还是第一代EGFR TKI,都取得了非常理想的OS结果。第一代EGFF TKI的OS达到了31.8个月,这是纵观其他研究,迄今为止第一代EGFR TKI单药治疗获得的最好OS数据。需要注意的是,对照组患者使用第一代EGFR TKI治疗进展后,FLAURA研究允许这些患者进行检测,出现T790M突变的患者被允许交叉使用奥希替尼,最终对照组中所有发生进展患者的47%交叉使用了奥希替尼治疗。因此在这样的情况下,奥希替尼组的OS还能够达到非常不错的38.6个月,意义非凡。
FLAURA研究是设计合理的研究,奥希替尼用于一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC可以获得良好的OS获益,也给我们新的一线治疗选择。
综合考虑PFS和OS获益情况,奥希替尼或为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗首选
现在对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗,我们有了更多选择——第一、二、三代的EGFR TKI,因此在药物的排兵布阵上,我们可以选择“1+3”、“2+3”(第一/二代EGFR TKI失败后序贯第三代EGFR TKI)、“3+X”(第三代EGFR TKI失败后序贯其他治疗)的模式,还可以选择贝伐珠单抗联合厄洛替尼的“A+T”模式和EGFR TKI联合化疗的模式。目前对于EGFR TKI的使用,我们要更多得关注一线使用EGFR TKI的PFS,对患者来说PFS是首次治疗的获益情况。对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗,第一代EGFR TKI单药治疗的PFS一般为10个月左右;第二代EGFR TKI中,达可替尼获得的PFS更好,达到了14.7个月,但是ARCHER 1050研究并没有入组合并脑转移的患者,同时因不良反应而需要剂量调整的患者比例高达66%,因此最好的PFS数据仍然是奥希替尼的18.9个月。
其次,我们会考虑OS。EGFR TKI一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的OS方面,第二代EGFR TKI阿法替尼的OS在数值上较吉非替尼有所获益,但是P值是没有统计学差异(P=0.2580);达可替尼的OS较吉非替尼是有获益的,P值具有统计学差异,但是正如刚才所说,达可替尼对合并脑转移患者的疗效我们还不清楚,而且安全性问题也需要更多的考量。所以综合以上几点,第三代EGFR TKI奥希替尼无疑是EGFR突变阳性晚期NSCLC更好的一线治疗选择。
对于肺癌脑转移,奥希替尼单药以及联合贝伐珠单抗均为不错的治疗方案,此外还需重视MDT
董晓荣教授:肺癌脑转移的分子机制非常复杂,可以从临床因素和分子生物学因素来探讨。从临床因素上可以看到,具有驱动基因突变的NSCLC患者更容易出现脑转移,例如EGFR突变和ALK突变阳性的患者更容易有脑转移的风险。在分子生物学因素上,包括血管生成、生物学相关的因子、很多与脑转移相关的信号通路,都在探讨之中。在如今EGFR TKI的时代,我们也发现,对于出现脑转移的患者,在原来单一化疗的时代,一般大于150KD的大分子药物由于血脑屏障的存在,进入颅内发挥作用的疗效总体而言不甚理想。自小分子靶向药物EGFR TKI问世,第一、二、三代药物对于合并脑转移的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效较为可观。药物在颅内的渗透率,可以由脑脊液/血浆浓度的比值反映,我们可以看到,奥希替尼可以达到15%,而第一、二代EGFR TKI仅为5%左右。在FLAURA研究中,我们也看到了脑转移亚组使用奥希替尼获得不错的疗效。这就反映出奥希替尼在颅内具有更佳的疗效,无疑也为其在后续的临床应用中奠定了很好的基础。
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谢谢梅斯提供这么好的信息,学到很多
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NSCLC下一步突破在于新靶点了,靶向治疗和免疫治疗基本见顶了,再有新的就需要新机制了
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