【EHO】异基因移植AML中ELN-2022风险系统的验证、对比和改良

AML的预后系统

随着对急性髓系白血病(AML)遗传学研究的不断深入，从而出现了新的AML诊断方法和更好的预后系统。欧洲白血病网(ELN)于2022年更新了预后分层并在多个AML队列中得到验证。但ELN-2022风险评估系统在接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的AML患者中的适用性尚不确定。因此，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）学者开展一项研究，对ELN-2022风险分层系统进行验证、对比ELN-2017，并结合移植前MRD状态对其进行改良。研究结果近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》，通讯作者为姜尔烈教授。

研究结果

作者根据ELN-2022对600例接受allo-HSCT的AML患者进行重新分类：预后良好214例(35.67%)，预后中等162例(27.0%)，预后不良224例(37.33%)。86例(14.33%)患者重新分类后与ELN-2017风险分层不同(图1A, B)。

评估了通过ELN-2022定义的遗传异常频率，以及在其他突变基因的分布(超过10例患者，图1C，D)。相关性分析显示t(8;21)与KIT突变强相关(r=0.5，P<0.001)，SF3B1突变与inv(3)强相关(r=0.5，P<0.001)。

与预后良好组和预后中等组相比，预后不良组初诊时骨髓原始细胞比例更低(良好、中等、不良组分别为58.03%、59.43%和53.65%，P=0.036)，而难治/复发性和继发性AML比例更高(34.6%、41.4%、49.6%，P=0.006；1.9%、8.6%、21.0%，P<0.001)。

根据ELN-2022和ELN-2017分层的3年和5年总生存期(OS)、无事件生存期（EFS）、累积复发率(CIR)和非复发死亡率（NRM）见下表。

与预后中等组相比，随着ELN-2022风险分层的增加，OS显著缩短，但在ELN-2017预后中等组中无显著缩短(图1E、F)。OS的两两比较显示，ELN-2022预后良好组和预后中等组之间有显著差异(P=0.047)，但预后中等组和预后不良组之间无显著差异(P=0.455)。根据ELN-2017风险分层，预后中等组与预后良好组(P=0.115)、预后中等组与预后不良组(P=0.115)的 OS差异均无统计学意义。ELN-2022和ELN-2017的不良风险组CIR均较高(图1G，H)。平滑风险估计值表明，ELN-2022预后中等组在移植后6个月内的死亡风险高于预后不良组；根据ELN-2017进行的评估表明，预后不良组在移植后1年的死亡风险比最高，其次为预后中等组和预后良好组。

进行时间依赖性受试者工作特征(ROC)分析，以验证ELN-2022和ELN-2017风险系统在移植队列中的预后效果。在移植后1~5年，预测OS的AUC逐渐增加，但ELN-2022的AUC始终高于ELN-2017(图2A)。但两种ELN版本预测3年和5年OS的AUC差异无统计学意义(P=0.458，P=0.838)。

根据移植前微小残留病(MRD)将患者分为3组：MRD阴性组(395例，65.8%)、MRD阳性组(90例，15.0%)和非CR组(115例，19.2%)。MRD阴性患者的中位OS未达到，MRD阳性患者为3.70年，非CR患者为2.07年(P<0.001，图2B，C)。根据MRD和ELN-2022进一步分层：MRD阴性患者在预后良好组和预后中等组的生存期相当，且长于预后不良组；MRD阳性患者的OS和CIR在三个ELN-2022组之间无显著差异，且与非CR患者相似(图2D，E)。

基于上述分析，作者为移植AML患者创建了MRD改良的ELN-2022风险系统。从ELN-2022风险组到MRD改良的ELN-2022风险组的患者数量和风险转移见图2F。MRD改良的ELN-2022风险组中，预后良好、中等、不良组的移植后3年OS分别为79.5%、63.69%、47.77% (P<0.001)，移植后3年CIR分别为10.09%、23.76%、40.65% (P<0.001，图2G，H)。3年生存率的时间依赖性ROC分析显著优于ELN-2022 (68.23% vs 53.31%，P<0.001)，包括5年生存率也是如此(72.81% vs 58.80%，P<0.001，图2A)。

总结

ELN-2022风险分层系统对预后良好组和预后不良组的生存期区分度较好，但对预后中等组和预后不良组的生存率区分度较差，而ELN-2017主要区分预后良好组和预后不良组的生存期，因此ELN-2022和ELN-2017对接受allo-HSCT的AML患者的预后效用均有限。而移植前的MRD提供更多的预后信息，作者提出的经过MRD改良的ELN-2022风险分层系统可增强对移植预后的预测能力。

参考文献

Zhang, H., Zheng, X., Guo, W. et al. Outcomes of acute myeloid leukemia patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: validation, comparison and improvement of 2022 ELN genetic risk system. Exp Hematol Oncol 13, 16 (2024). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00487-6