邱录贵/易树华教授团队探索套细胞淋巴瘤MRD检测的最佳时机

MCL MRD评估

近年来随着利妥昔单抗和阿糖胞苷为基础的治疗方案的引入，套细胞淋巴瘤（MCL）患者的长期预后显著改善，然而如何在治疗早期准确预测患者的生存预后仍是关键问题。 

MRD检测在多种血液系统恶性肿瘤中与预后密切相关，但在MCL中，MRD检测的最佳时机和动态变化的预后意义尚不清楚。

因此中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展回顾性研究，探索了上述问题，近日发表于《Annals of Hematology》，通讯作者为邱录贵教授和易树华教授。

研究结果

该回顾性分析纳入2008年11月至2022年11月诊断的102例MCL患者，所有患者均有骨髓MRD数据。

治疗方案：60例患者接受大剂量化疗（R-DHAP/REDOCH）联合自体造血干细胞移植（ASCT）和/或利妥昔单抗维持治疗；其余42例患者接受R-CHOP或基于阿糖胞苷的免疫化疗。

MRD检测：使用多参数流式细胞术（MFC）检测骨髓MRD，每两个治疗周期进行一次评估。MRD阳性定义为每50万个有核细胞中克隆恶性细胞超过50个，阴性则低于0.01%（10⁻⁴）。

患者特征：中位年龄59岁，78.4%为男性。根据MCL国际预后指数（MIPI），30.4%为低，28.4%为中危，41.2%为高危。

MRD阴性率：75.5%（77/102）的患者在诱导治疗期间达到MRD阴性；41.6%在两个周期内达到MRD阴性，48.1%在四个周期后达到MRD阴性。

最佳MRD检测时机：治疗四个周期后的MRD状态对生存的预测能力最强（HR=3.2，C-index=0.664），此时的MRD检测结果对PFS和OS的预测价值最高（AUC=0.660）。

MRD检测的补充作用：在达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者中，MRD阴性患者的预后显著优于MRD阳性者（中位PFS：33.7个月 vs. 13.3个月，HR=2.5；中位OS：50.3个月 vs. 23.1个月，HR=2.1）。然而，在完全缓解（CR）患者中，MRD状态对生存的影响不显著。

不同亚组的MRD阴性率和预后影响：年轻患者、MIPI低危患者和非母细胞/多形性形态的患者MRD阴性率更高，MIPI高危患者的MRD阴性率较低。然而在母细胞/多形性形态患者中，MRD状态的预后价值有限，但MRD阴性几乎在所有其他类别中都具有至关重要的预后价值，特别是对于MIPI评分高危和TP53突变患者。

MRD动态变化的影响：高危患者往往在治疗早期快速达到MRD阴性（如MIPI高危患者中95.7%在四周期内达到MRD阴性），但这种快速清除并未带来预后优势。此外，MRD阴性的持续时间与生存结果密切相关，MRD阴性持续超过一年的患者PFS和OS最长。

总结

作者首次确定了MCL治疗中MRD检测的最佳时间点，并探讨了其在不同背景下的意义。

MRD检测的重要性：MFC MRD状态与MCL患者的生存结局密切相关，尤其是治疗四个周期后的检测结果具有最强的预后预测价值。

MRD检测的临床应用：MRD检测可以作为传统疗效评估的补充，尤其是在PR/SD患者中。然而在CR患者中MRD状态的预后价值有限。

MRD动态变化的意义：虽然高危患者可能在治疗早期快速达到MRD阴性，但这并不意味着更好的预后。MRD阴性的持续时间可能是影响生存的关键因素。

未来方向：需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证MRD检测在MCL治疗中的作用，并探索其在不同亚组中的临床意义。

参考文献

Yan, Y., Huang, Y., Yu, Y. et al. The optimal time and clinical implications of measurable residual disease detection in mantle cell lymphoma. Ann Hematol (2025). https://doi.org/10.1007/s00277-025-06246-9