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Cell Rep:科学家发现乳癌化疗后复发的可能机制

2017-03-17 佚名 Elsevier全球医药新知

癌症治疗的预后评估中,是否复发也是一项很重要的观察,让接受过治疗的癌症患者定期追踪,是不容忽视的环节。《Cell Reports》日前刊登美国约翰.霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的最新发表,研究团队发现乳癌干细胞(breast cancer stem cells)于化疗(chemotherapy)后再度生长相关的生化途径,而癌症干细胞的再次生长即为癌症治疗产生抗药

癌症治疗的预后评估中,是否复发也是一项很重要的观察,让接受过治疗的癌症患者定期追踪,是不容忽视的环节。《Cell Reports》日前刊登美国约翰.霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的最新发表,研究团队发现乳癌干细胞(breast cancer stem cells)于化疗(chemotherapy)后再度生长相关的生化途径,而癌症干细胞的再次生长即为癌症治疗产生抗药性的原因。研究中,作者于实验室培养多种人类乳癌细胞株,施加藉由破坏癌细胞遗传物质达到抑制生长效果的化疗药物后,分析其生长情形。实验结果发现,存活下来的癌细胞,其细胞内GSTO1(glutathione-S-transferase O1)蛋白质浓度显着较高。

GSTO1为一种抗氧化酶,然而根据作者的观察,GSTO1之所以能帮助乳癌细胞对抗化疗,凭借的并不是其抗氧化能力,而是藉由与RYR1(ryanodine receptor 1)蛋白质结合,触发钙离子的释放,进而引发将一般乳癌细胞转换成乳癌干细胞的连串反应。作者表示,当乳癌细胞接触到化疗药物,一种名为低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors)的转录因子会藉由基因调控,促使GSTO1蛋白质生成,从实验结果也可以看见,当低氧诱导因子的活性受到抑制,GSTO1蛋白质便不再生成。

原始出处:

Lu H,Chen I,Shimoda LA,et al.Chemotherapy-Induced Ca2+ Release Stimulates Breast Cancer Stem Cell Enrichment.Cell Rep. 2017 Feb 21;18(8):1946-1957. doi: 10.1016/j.celrep.2017.02.001.

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