JAMA Psychiatry：童年时期胰岛素水平和BMI升高趋势是否与成年抑郁症和精神病相关?
2021-01-15 MedSci原创 MedSci原创
从儿童时期开始胰岛素敏感性和肥胖的变化可能与精神病和抑郁症的疾病特异性相关，并代表了精神病和抑郁症患者的心脏代谢疾病的预防和治疗靶点。
心脏代谢紊乱通常与抑郁症和精神分裂症同时发生，从而导致生活质量下降、医疗费用增加和预期寿命缩短传统上，这种共病归因于慢性生活方式因素（如缺乏运动或吸烟）或精神药物的不良影响药物治疗。然而，荟萃分析表明，在相对年轻、药物缺乏的首发精神病患者中葡萄糖-胰岛素稳态发生了改变。同样，基于人群的纵向研究报告表明，抑郁症和心血管疾病之间存在双向关联。这一证据表明，心脏代谢和精神疾病可能有共同的病理生理机制。然而，仍然存在两个关键问题。
首先，现有的研究主要包括普遍的抑郁症或精神病病例，因此不能适当地测试心脏代谢和精神表型之间的关联方向。其次，大多数纵向研究都包括了一次性的心脏代谢指数测量，忽略了这些标志物的动态时间变化。纵向重复测量可以提供一个更可靠的测量潜在的稳态机制，并可以确定人口亚群。目前，没有研究检查童年时期的空腹血胰岛素（FI）水平和BMI轨迹是否与成年精神病和抑郁症相关。
近日，JAMA Psychiatry上新发表的一个研究就探讨了这些问题，研究者利用ALSPAC出生队列的数据进行了如下分析：（1）基于1-24岁个体的重复测量描绘FI水平和BMI的纵向轨迹，（2）检查确定轨迹的特征，（3）在总样本中按性别测试24岁时精神病和抑郁症风险的相关性。研究者假设儿童期心脏代谢发育的改变与成年期抑郁症和精神病的风险增加有关。
ALSPAC是一项前瞻性队列研究，包括14975名具有人口代表性的英国队列，使用的数据来自1至24岁的参与者。身体质量指数和FI水平数据用于生长混合模型来描绘发展轨迹，并评估与精神病和抑郁症的关系。该研究在2019年7月15日至2020年3月24日期间进行。
在9岁、15岁、18岁和24岁时测量空腹胰岛素水平，在1、2、3、4、7、9、10、11、12、15、18和24岁时测量BMI。将性别、种族/民族、父亲社会阶层、儿童情绪和行为问题、睡眠问题累积得分、平均卡路里摄入量、体育活动、吸烟、酒精和物质使用等数据作为潜在的混杂因素进行研究。
在24岁时评估精神病风险(明确的精神病经历、精神病障碍、危险精神状态状态和阴性症状评分)和抑郁风险(使用算机修订的临床访谈时间表测量)。
研究结果显示，根据5790名参与者(3132名[54.1%]女性)的FI水平数据和10463名参与者(5336名[51.0%]女性)的BMI数据，发现FI水平有3种不同的轨迹，BMI有5种不同的轨迹，所有这些轨迹都在儿童中期进行了区分。持续的高FI水平轨迹与精神病危险精神状态 (调整优势比[aOR]， 5.01;95% CI, 1.76-13.19)和精神障碍(aOR, 3.22;95% CI, 1.11-9.90) 相关，而非抑郁症(aOR, 1.38;95%可信区间,0.75 - -2.54)。青春期开始时BMI的增加主要与抑郁证相关(aOR, 4.46;95% CI, 2.38-9.87)，而非精神病(aOR, 1.98;95%可信区间,0.56 - -7.79)。
在ALSPAC纵向研究中，空腹胰岛素水平和体重指数轨迹与精神病和抑郁结局的关系
24岁时的精神病和抑郁结局与9至24岁的空腹胰岛素水平轨迹相关
24岁的精神病预后与1至24岁的BMI轨迹相关
研究者没有发现FI水平轨迹与抑郁症或BMI轨迹与精神病相关的一致证据。之前的研究报道了关于年轻人胰岛素抵抗和抑郁症之间的关系的混合发现。然而，在这篇研究的分析中，BMI轨迹与精神病预后之间的一些估计有95%的CIs，这可能是由于样本量的关系。这些特殊的发现需要在更大的精神病患者样本中重复。
总之，精神病和抑郁症的心脏代谢共病可能有明显的早期生命起源。童年中期的胰岛素敏感性紊乱似乎与成年精神病有关，而青春期前后开始的BMI升高与成年抑郁症有关。虽然残余混杂可能是一个问题,该研究结果表明, 这些心脏代谢标志物可能是成人心脏代谢和精神疾病的共同危险因素和指标之一，也可能是预防和治疗精神病和抑郁症患者心脏代谢疾病的新靶点。
参考文献：Perry BI, Stochl J, Upthegrove R, et al. Longitudinal Trends in Childhood Insulin Levels and Body Mass Index and Associations With Risks of Psychosis and Depression in Young Adults. JAMA Psychiatry. Published online January 13, 2021. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.4180
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