Lancet子刊：“明星药”利拉鲁肽对超重和肥胖成人内脏脂肪的影响

对于已发生糖尿病及冠心病的胖人而言，减轻体重，改善胰岛素敏感性，是治疗的基础。有研究证明，超重/肥胖的糖尿病患者体重下降5%~10%，血压、血糖、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯可降低，高密度脂蛋白胆固醇升高，患者心血管风险下降。

对于药物减轻体重，美国FDA共批准5 类减肥药物，包括包括芬特明托吡酯、利拉鲁肽、纳曲酮- 安非他酮、氯卡色林及奥利司他。其中，利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，该药物不但可降糖，还有心血管保护作用，获得了广泛关注。

LEADER及SUSTAIN-6等大规模临床研究证明，该类药物能显著降低糖尿病患者的体重及心血管风险。此外，在联合运动的前提下，利拉鲁肽还能降低体脂率、增加胰岛素敏感性和改善心肺功能。

该类药物的作用机制包括：抑制食欲和胃肠道排空、促进外周组织的葡萄糖摄取及脂肪分解代谢、促进肝糖原合成、改善 β 细胞功能和胰岛素抵抗、改善脂代谢、扩张血管、增强心肌收缩力，及抑制心肌缺氧损伤等。

内脏和异位脂肪是肥胖症中不良的心脏代谢结果的关键驱动因素。近期，来自美国cleveland心脏和血管研究所的专家开展了相关研究，旨在评估每天注射利拉鲁肽3.0mg对高心血管疾病风险的超重或无2型糖尿病成人的身体脂肪分布的影响。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的4期单中心试验中，研究人员从德克萨斯大学西南医学中心招募了体重指数（BMI）≥30kg/m2或≥27 kg/m2且有代谢综合征但没有糖尿病的成年人，并按1:1的比例随机分配他们接受每天一次皮下注射利拉鲁肽3.0mg或安慰剂40周的治疗。主要终点是用MRI测量的内脏脂肪组织（VAT）的减少百分比。

2017年7月20日至2020年2月21日，从235名评估合格的参与者中，185名参与者被随机分配（n=92利拉鲁肽，n=93安慰剂），128名（n=73利拉鲁肽，n=55安慰剂）被纳入最终分析（平均年龄50.2岁，平均BMI 37.7 kg/m2）。利拉鲁肽在中位数36.2周内的平均VAT变化为-12.49%（SD 9.3%），而安慰剂为-1.63%（SD 12.3%），治疗差异为-10.86%。

两组治疗期间VAT的变化

在年龄、性别、种族-民族、BMI和基线糖尿病前的亚组中，效果似乎一致。最经常报告的不良事件是与胃肠道有关的（92名服用利拉鲁肽的患者中有43名[47%]，93名服用安慰剂的患者中有12名[13%]）和上呼吸道感染（92名服用利拉鲁肽的患者中有10名[11%]，93名服用安慰剂的患者中有14名[15%]）。

在高心血管疾病风险的超重或肥胖成年人中，每日一次的利拉鲁肽3.0mg加上生活方式干预在40周的治疗中显著降低了内脏脂肪组织。内脏脂肪的减少可能是解释以前在2型糖尿病患者中使用利拉鲁肽的试验中对心血管结果的好处的一种机制。

参考文献：

Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00179-0