2种饮食模式，助力逆转肥胖和血糖！《自然》子刊：吃的对，干预效果才更好

糖尿病和肥胖是两种全球性的健康问题，尽管已有多款有效的治疗药物，但以饮食为主的生活方式干预仍是不可或缺的辅助策略。通过适当的饮食和运动干预，可改变不健康的生活习惯，有益于控制血糖，减轻体重并最终改善整体身体状况。

近期，Nature Reviews Endocrinology发表一项年度回顾，对糖尿病和肥胖饮食干预模式的最新临床研究进行盘点，文章指出，特定的间歇性饮食和模拟禁食饮食或有助于降低肥胖和/糖尿病患者的体重和糖化血红蛋白（HbA_1C）水平，且同时有利于减少相关药物的使用和其他疾病发生风险。

截图来源：Nature Reviews Endocrinology

不同饮食模式的降糖效果如何？

胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂药物，因其具有减轻体重和降低血糖的作用而广泛用于治疗肥胖和2型糖尿病。但仍有部分患者在1~2周内即停止用药，这意味着临床应针对肥胖和糖尿病制定更为合理的管理计划，以增加患者长期用药依从性。

值得我们关注的是，美国生活方式医学会发表了一篇关于利用生活方式干预来缓解2型糖尿病的论文，该论文表示2型糖尿病和肥胖是可以被治愈的，特别是通过饮食干预的方式。每天或每周几天采用短期（12~24小时）的间歇性禁食，以及每月一次或更低频率的长期（4~7天）模拟禁食饮食措施，因其具有良好的安全和有效性，且不会造成生活习惯巨大变化和/或需要严格限制热量摄入，正在成为治疗或逆转肥胖和2型糖尿病的潜在干预措施。

限时进食（TRE）

一项纳入108例基线HbA_1C为5.87%（美国糖尿病协会将HbA_1C在5.7%~6.4%作为糖尿病前期诊断标准）的代谢综合征成人的研究，探索了采用标准护理营养咨询，以及3个月营养咨询结合个体化8~10小时限时进食的不同效果。该限时进食方案意味着每日摄入窗口时间减少至少4小时，而研究前参与者平均进食窗口时间为14.9个小时。研究结果显示，相比于标准护理营养咨询，8~10小时限时进食方案可降低0.10%的HbA_1C。因此，作者认为，8~10小时限时进食方案是一种有效的实用生活方式干预，在与标准药物治疗和营养咨询相结合时，可能对代谢综合征成人的心脏代谢健康产生广泛的益处。

此前还有一项对基线HbA_1C水平较高（8.68%）的2型糖尿病患者开展的研究发现，在采取12周10小时的限时进食方案后，HbA_1C水平可降低1.54%。这项研究的作者提出，限时进食可造成200~500 kcal的热量缺口，并在2~12个月减重3%~5%。限时进食方案可能有助于控制血糖，同时也可能改善血压，而要达到这些效果取决于通过改变饮食减重的效果。

5：2间歇性禁食

在另外一项研究中，研究人员将405例新诊断为超重/肥胖且HbA_1C水平在7%~9%的2型糖尿病患者随机分为3组，分别接受二甲双胍、恩格列净或5：2间歇性禁食。其中5：2间歇性禁食组患者每日热量摄入控制在500 kal（女性）或600 kcal（男性），每周非连续的2天食用1份代餐，热量为95 kcal，剩下的5天里，参与者可自行决定自己的早餐和午餐，但晚餐需服用一份热量88 kcal的代餐。干预16周，5：2间歇性禁食组HbA_1C降幅最大，其中二甲双胍组、恩格列净组或5：2间歇性禁食组的HbA_1C降幅分别为1.6%、1.5%和1.9%。减重效果方面，5：2间歇性禁食组同样表现不俗，二甲双胍组、恩格列净组或5：2间歇性禁食组体重分别降低5.5 kg、5.8 kg和9.7 kg。不过，需要特别指出的是，5：2间歇性禁食组每月制造的热量缺口也是三组中最大的。

模拟禁食饮食（FMD）

此外，还有一项研究测试了定期禁食的效果，该研究纳入的2型糖尿病患者接受每个月5天以植物为基础、每天750~1100 kcal的饮食，这种饮食方式允许患者有更为灵活的饮食时间表，可更好地达到禁食预期的效果，称为模拟禁食饮食。这项随机试验纳入了100例体重指数（BMI）≥27 kg/m²的2型糖尿病患者，重点评估12个月周期的模拟禁食饮食作为二甲双胍的辅助治疗策略对代谢的影响。研究结果显示，接受模拟禁食饮食+二甲双胍和单纯二甲双胍治疗的患者，分别有53%和8%的患者血糖得到控制（定义为减少使用药物数量和/或剂量，或HbA_1C水平降低）。事后分析结果显示，模拟禁食饮食周期对血糖的影响与体重降低无关，作者认为，对于接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，将每月一次的模拟禁食饮食纳入初级常规保健中，可降低患者对于降糖药的需求，不仅如此，还仍能改善HbA_1C水平且安全性较高。

既往的一项研究也有类似的发现，对于已使用相关药物治疗的2型糖尿病患者，在原先治疗基础上增加为期6个月周期的模拟禁食饮食治疗后，患者HbA_1C水平降低1.4%，不仅有70%的患者减少了降糖药数量或剂量，而且有部分患者停用了降压药。

饮食模式影响是多方面的，不局限于降糖和改善胰岛素抵抗

虽然药物可控制2型糖尿病病情，但理想的治疗方式不仅要关注调整代谢紊乱，还需要关注改善衰老和其他疾病的影响。事实上，目前相关研究已经证实，限时进食、5：2间歇性禁食和周期性模拟禁食饮食可改善各种疾病风险因素，如高血压、胆固醇和炎性标志物，这意味着这些饮食模式对个体的影响是多方面的，而不仅仅是针对减重和改善胰岛素抵抗的问题。上述三种饮食模式能够成为预防和治疗肥胖和2型糖尿病的潜在方式，部分原因在于这些饮食模式操作模式明确，可在临床试验中持续验证其疗效。

限时进食是三种方式中最容易执行的模式，操作执行简单，但考虑到患者需要每天坚持这种饮食模式，对于大部分2型糖尿病和肥胖患者来说，可能并不是一件容易坚持下来的事情。此外，尽管12~13小时的禁食窗口期可能使获益降低，但没有不良影响，而14~16小时禁食窗口期虽然获益更大，但患者更难坚持下来，且如果错过了吃早餐的时间，反而可能增加死亡风险。

无论是减重还是改善HbA_1C水平方面，5：2间歇性禁食是三种方式中效果最好的，预估每月可产生超过30000 kcal的热量缺口，但这种饮食模式不太可能被大多数肥胖/2型糖尿病患者长期使用。不过，如果是在2型糖尿病治疗初期，采用5：2间歇性禁食可能是更适合患者的选择，而后再更改为限制性更小的长期饮食干预模式即可。

周期性模拟禁食饮食的优点在于，不仅可降糖和减重，且几乎不会产生什么不良影响，每个月仅有5天饮食模式有所改变，也不需要改变其他任何生活方式。此外，在起初的6~12个月的周期性模拟禁食饮食后，采用每2个月一次或更低频率的周期性模拟禁食饮食，似乎可起到维持既有治疗效果的作用，但这一点尚未获得临床结果验证。模拟禁食饮食的限制性可能在于，部分患者可能无法实现在每个月的最初5天内完成该饮食模式。

小结

饮食干预是肥胖和2型糖尿病治疗的重要辅助策略，从本次介绍3种模式来看，我们可以总结以下要点：

• 10~11小时的限时进食或具有良好的降糖和减重效果，但需要患者每天坚持，几个月后可观察到HbA_1C水平改善、体重降低和其他心脏代谢风险降低；

• 5：2间歇性禁食的基础上增加其他额外每日限制，或可有效降低HbA_1C水平和体重，但无论是短期还是长期都较难以维持；

• 模拟禁食饮食持续5天，频率通常为每月一次或频率更低，在6个周期后即可观察到肥胖和/或2型糖尿病患者的HbA_1C水平、体重、药物使用和其他疾病风险均有所降低，但部分患者可能无法长期遵循该饮食方案。

因此，三种方式中，每天10~11小时的限时进食模式和周期性模拟禁食饮食，在预防和治疗肥胖及2型糖尿病方面，更具有有效性、可操作性和安全性特征，值得临床关注。

参考资料

[1]Longo, V.D. Intermittent and periodic fasting in the treatment of obesity and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol (2024). https://doi.org/10.1038/s41574-024-01078-5