盘点：近期膀胱相关疾病盘点

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Urol：局部晚期和转移性尿道癌中成纤维细胞生长因子受体3的变异状态与对铂化疗敏感性的差异相关 

在大约15%的肌层侵袭性膀胱癌（MIBCs）和转移性尿道肿瘤（mUCs）中，成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）存在变异。最近，有研究人员在MIBC或者mUC患者中确定了FGFR3状态与对铂化疗响应之间的相关性。

研究发现，72名NAC治疗的MIBC患者中，9名存在FGFR3变异（FGFR3alt），且均没有完全病理缓解，其中的3名存在残留non-MIBC（原位癌，n=1；pT1，n=2）。FGFR3alt与更短的无进展生存（PFS）相关（HR，2.74；p=0.044），而与总生存（OS）无关。在经历了辅助化疗的TCGA患者中（n=74），FGFR3alt患者的无复发生存（RFS）也是更短。与之相反的是，在无化疗的TCGA患者中，FGFR3alt与更长的RFS和OS相关。在M1队列（FGFR3alt， n=27； FGFR3wt， n=81）中，FGFR3alt与更高的肺转移和非区域性淋巴结病患病率相关。尽管FGFR3alt患者中的PFS和OS响应率更低（37% vs 49%； p=0.056），但是PFS和OS却与GFGR3wt患者没有显著差异。

最后，研究人员指出，FGFR3状态与铂化疗更低的响应率相关，该结果也许能够促进对FGFR3alt尿路上皮癌围手术期非化疗方法的探索。

【2】Eur Urol：继发于选择性成纤维细胞生长因子受体1-3抑制剂Infigratinib（BGJ398）的高磷血症与成纤维细胞生长因子受体3变异的晚期/转移性尿路癌的抗肿瘤疗效有关 

Infigratinib（BGJ398）是一种强效的、选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3抑制剂，并且在具有GFGR3变异的转移性尿路癌（mUC）中具有显著的活性。但由于其具有FGFR3抑制的靶向效应，能够引起高磷血症。最近，有研究人员在mUC患者中调查了高磷血症与治疗响应之间的关系。

研究共招募了67名患者，其中48名（71.6%）在1个或者多个实验室测试中存在高磷血症。在具有和不具有高磷血症的患者中，研究人员发现，总的治疗响应比例分别为33.3%（95%CI 20.4-48.4）和5.3%（95%CI 0.1-26.0）；疾病控制率分别为75.0% (95%CI 60.4-86.4)和36.8% (95%CI 16.3-61.6)。该趋势在为期1个月的界标分析（landmark analysis）中保持稳定。药代动力学/药效动力学分析表明了血清磷水平与Infigratinib浓度呈现正相关关系。研究的限制包括回顾性设计、缺少比较和样本大小。

最后，研究人员指出，他们首次报道了有FGFR抑制剂引起的高血磷症，比如Infigratinib，且可以作为治疗响应的一个替代生物标记。这些发现与其他报道的观察结果一致，同时还需要在更大的前瞻性试验中进行验证。

【3】Eur Urol：临床重分期和肿瘤测序时肌层浸润膀胱癌新辅助化疗的不准确指标 

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准护理包括新辅助顺铂化疗（NAC），随后进行放化疗或根治性膀胱癌切除术（RC）的巩固治疗。一些患者进行NAC后发生了剧烈的病理反应，而这些已被报道与特定基因途径的体细胞突变有关，包括DNA损伤响应基因。最近，有研究人员评估了NAC后的临床再分期的能力，并在具有或不具有肿瘤测序的情况下，来预测最终的RC病理分期。

研究包括了2003年到2016年之间NAC后进行了RC的MIBC患者。共有114名患者在NAC后和RC前进行了再分期经尿道切除（TUR）。与最终RC病理相比，NAC后临床再分期（包括TUR）的诊断准确性较差，32%的患者被错误的下调分期。49名患者具有NAC前的肿瘤组织测序结果，其中32名患者显示至少有一个感兴趣的突变。然而，NAC反应和分期错误下调并没有因肿瘤突变状态而有显著差异。

最后，研究人员指出，他们的结果强调了NAC后临床再分期TUR的不准确性；无论是否具有肿瘤突变分析，均无法准确评估病理残留疾病。因此，当进行NAC后再分期时必须谨慎，尤其是在此基础上考虑积极监测等保守治疗时应该更加谨慎。

【4】Cancer Gene Therapy：LncRNA KCNQ1OT1能够促进膀胱癌进展 

长非编码RNA(lncRNA)在各种癌症中具有生物学功能的特点。LncRNA KCNQ1 反向链/反义转录1 (KCNQ1OT1)被公认能够调控各种癌症，然而其在膀胱癌中的作用仍不清楚。

最近，有研究人员探究了KCNQ1OT1在膀胱癌进展中的影响和详细机制。研究结果发现，KCNQ1OT1在膀胱癌组织中的表达与正常相邻组织相比明显上调，并且KCNQ1OT1对膀胱癌细胞的恶性表型具有调控作用。此外，研究人员还验证了KCNQ1OT1可以特异性结合miR-218-5p并减少其表达。miR-218-5p过表达能够抑制膀胱癌细胞的增殖和转移，同时促进细胞凋亡。在机制方面，研究人员验证了肝素硫酸-葡萄糖胺3-磺酸转移酶3B1(HS3ST3B1)是miR-218-5p的靶基因，可以被KCNQ1OT1间接调控。

最后，研究人员指出，KCNQ1OT1可通过调控miR-218-5p/HS3ST3B1促进膀胱癌的进展，且有望成为膀胱癌治疗的新靶点。