Arthritis Care Res:联合免疫调节药物治疗是否能够改善Pegloticase的持久性以及其相关不良事件的发生率?
2024-10-02 潘华 MedSci原创 发表于上海
联合免疫调节药物治疗能够显著提高Pegloticase的持久性,并且未发现显著的安全性问题。
痛风是一种常见的炎症性关节炎,近年来,痛风的发病率不断上升,尤其是对尿酸降低疗法(ULT)产生耐药性的痛风病例越来越多,增加了患者全因死亡率及心血管事件的风险。Pegloticase是一种经FDA批准用于治疗难治性痛风的重组聚乙二醇化尿酸酶,但其免疫原性导致抗药抗体(ADA)的产生,使得药物疗效下降并增加输注反应的风险,从而导致治疗中断。为了降低Pegloticase的免疫原性,研究者探讨了通过联合免疫调节药物(如甲氨蝶呤、霉酚酸酯等)来延长Pegloticase疗效的可能性。研究的目的是评估联合免疫调节药物治疗是否能够改善Pegloticase的持久性以及其相关不良事件的发生率。
本研究是一项回顾性分析,使用美国风湿病学会的风湿病信息系统有效性(RISE)注册数据,分析了2016年1月至2020年6月期间接受Pegloticase治疗的痛风患者。研究包括三组患者:1)免疫调节药物新发患者,即在Pegloticase开始治疗前后60天内开始使用免疫调节药物的患者;2)免疫调节药物的既往接受者,即在开始Pegloticase治疗60天前已开始使用免疫调节药物且在治疗期间继续使用的患者;3)未使用免疫调节药物的患者,定义为仅接受Pegloticase治疗。主要结果是Pegloticase治疗的持久性,定义为治疗不中断,Pegloticase治疗中断则定义为输注间隔超过90天。我们使用Cox回归分析控制混杂因素,评估不同治疗组的中断风险。次要结果包括治疗有效性(以血清尿酸水平≤6 mg/dL作为指标)和实验室异常的发生率(如白细胞计数、血小板计数、血红细胞压积及肝酶水平异常)。
总共纳入了700名接受Pegloticase治疗的痛风患者,其中91名为免疫调节药物新发患者,33名为既往免疫调节药物接受者,576名为未接受免疫调节药物者。随访中位时间为14个月,免疫调节药物接受者中Pegloticase的中断率较低。免疫调节药物新发患者Pegloticase中断的调整后风险比(HR)为0.52(95% CI 0.37–0.75),而既往接受者为0.69(95% CI 0.42–1.16),这表明联合免疫调节药物可以延长Pegloticase的治疗持久性。在417名有随访尿酸水平的患者中,90%的患者在随访180天内至少一次达到了目标尿酸水平(≤6 mg/dL)。联合免疫调节药物的患者血清尿酸水平较低(新发患者:1.4 mg/dL,既往接受者:1.5 mg/dL,未接受者:2.4 mg/dL)。实验室异常的发生率较低,且免疫调节药物接受者并未表现出较高的实验室异常风险,白细胞计数异常仅占0.2%,血小板计数异常为3.3%,肝酶异常为4.6%。
本研究结果显示,联合免疫调节药物治疗能够显著提高Pegloticase的持久性,并且未发现显著的安全性问题,表明联合免疫调节药物能够降低Pegloticase的免疫原性,从而延长其疗效。尽管一些患者在尿酸水平升高后仍继续接受Pegloticase治疗,未来可能需要进一步优化治疗方案并加强对医生的教育。本研究的优势在于其大规模的真实世界数据分析,涵盖了多种免疫调节药物,但也存在一些局限性,例如缺乏输注反应的数据和患者实验室数据的部分缺失。总的来说,研究结果为临床实践中联合免疫调节药物的应用提供了有力支持,有助于提高难治性痛风患者的治疗耐受性。
原始出处:
Real-World Effectiveness of Pegloticase Associated With Use of Concomitant Immunomodulatory Therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Oct;76(10):1361-1370. doi: 10.1002/acr.25361. Epub 2024 Jun 23. PMID: 38719773; PMCID: PMC11424266.
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