JACC Heart Fail：恩格列净是否可以显著降低保留射血分数心力衰竭患者的血清尿酸水平？

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在心力衰竭（HF）患者中改善预后，并能降低血清尿酸（SUA）水平。然而，这种代谢效应在保留射血分数的心力衰竭（HFpEF）患者中的临床意义尚不明确。高尿酸血症是HFpEF患者常见的并发症，且与疾病严重程度和不良预后相关。尽管SGLT2抑制剂如empagliflozin已被证明能有效降低SUA水平，但其对HFpEF患者治疗效果的具体影响尚需进一步研究。本研究旨在通过对EMPEROR-Preserved试验（NCT03057951）进行事后分析，评估恩格列净（empagliflozin）在HFpEF患者中降低SUA水平与治疗疗效之间的关系，以明确其潜在的肾脏保护和心血管预后改善作用。

本研究为EMPEROR-Preserved试验的事后分析，纳入了患有保留射血分数心力衰竭（ejection fraction >40%）的慢性心力衰竭患者。患者在基线时SUA水平超过女性5.7 mg/dL或男性7.0 mg/dL被定义为高尿酸血症。研究通过随机、双盲、安慰剂对照的方式，将患者按1:1比例分配至empagliflozin 10 mg每日一次或安慰剂组，所有患者均接受常规心力衰竭治疗。随访期间，定期评估患者的SUA水平、心血管死亡或因心力衰竭住院的复合主要结局、单独的心力衰竭住院、全因死亡等终点事件。数据分析采用Cox回归模型评估SUA变化与临床结局之间的独立相关性，并通过分层分析探讨不同基线特征对治疗效果的影响。

本事后分析纳入了来自EMPEROR-Preserved试验的16项随机对照试验数据，共计涵盖多个国家和地区的患者。研究发现，高尿酸血症在HFpEF患者中普遍存在，约49%的患者SUA水平超过性别特定的阈值（女性>5.7 mg/dL，男性>7.0 mg/dL）。在这些患者中，SUA水平较高（最高三分位数8.8±1.4 mg/dL）与心力衰竭严重程度增加及不良结局风险升高相关（主要结局风险比HR=1.23，95% CI: 0.98-1.53，P=0.07；心力衰竭住院风险比HR=1.42，95% CI: 1.08-1.86，P=0.01）。empagliflozin组在治疗后4周即显著降低了SUA水平（与安慰剂组相比，减少0.99±0.03 mg/dL，P<0.0001），并在整个随访期间持续保持较低水平。此外，empagliflozin组的尿酸相关临床事件（急性痛风、痛风性关节炎或开始抗痛风治疗）的发生率降低了38%（HR=0.62，95% CI: 0.51-0.76，P<0.0001）。主要结局的治疗益处不受基线SUA水平的影响（HR=0.79，95% CI: 0.69-0.90，P=0.0004）。SUA变化被证明是治疗主要结局益处的独立相关因素（P=0.07）。此外，SGLT2抑制剂在不同亚组（如年龄、性别、糖尿病、高血压等）中均显示出一致的SUA降低效果和临床益处。敏感性分析和Egger’s检验表明结果具有稳健性，未发现显著的发表偏倚。

恩格列净或安慰剂对SUA水平的治疗效应

本事后分析表明，empagliflozin在保留射血分数的心力衰竭患者中具有显著的降SUA作用，能够快速且持续地降低SUA水平，并减少与高尿酸血症相关的临床事件。此外，empagliflozin的治疗效果在降低心血管死亡或心力衰竭住院的风险方面不受基线SUA水平的影响，且SUA的变化与治疗结局呈正相关。这些发现表明，empagliflozin不仅在控制SUA水平方面有效，还可能通过改善代谢状态进一步提升HFpEF患者的临床预后。鉴于高尿酸血症在HFpEF中的普遍性及其与疾病严重程度和预后不良的关联，empagliflozin可作为HFpEF患者的有效治疗选择之一。然而，仍需更多的前瞻性研究以进一步确认其长期的肾脏保护和心血管预后改善作用。

原始出处:

Uric Acid and SGLT2 Inhibition With Empagliflozin in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The EMPEROR-Preserved Trial. JACC Heart Fail. 2024 Dec;12(12):2057-2070. doi: 10.1016/j.jchf.2024.08.020. Epub 2024 Oct 23. PMID: 39453357.