新研究:恩格列净对1型糖尿病患者心肾损伤和炎症标志物的影响
2024-08-12 liangying MedSci原创 发表于上海
Empagliflozin对无并发症T1D患者的心肾损伤与炎症标志物影响有限,但在高危患者中,其心肾保护机制更为明显。
1型糖尿病(T1D)患者面临心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)风险增加的挑战。尽管外源性胰岛素治疗能够改善糖尿病控制并降低心肾风险,但长期数据显示,T1D患者的CVD和CKD发病率仍然居高不下。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的降糖药物,已被证明在2型糖尿病(T2D)患者中具有显著的心肾保护作用。本研究旨在探讨SGLT2抑制剂Empagliflozin对无并发症T1D患者心肾损伤与炎症标志物的影响,以期为早期干预提供新的见解。
本研究采用事后分析方法,分析了两项不同的T1D患者队列的血清标志物数据。第一项研究是葡萄糖钳夹试验,评估了49名T1D患者和27名健康对照在正常血糖与急性高血糖条件下的心脏、肾脏和炎症标志物水平。第二项研究为交叉试验,研究了Empagliflozin联合Ramipril对30名T1D患者的影响,这些患者在四周治疗期内分别接受了Empagliflozin和安慰剂治疗。标志物包括心脏标志物(如NT-proBNP、sST2等)、肾损伤标志物(如KIM-1、NGAL等)以及炎症标志物(如sTNFR1、sTNFR2等)。通过混合效应模型评估不同条件下标志物的变化,所有分析均控制了多重比较的误差率。
在葡萄糖钳夹试验中,急性高血糖显著增加了NT-proBNP(p = 0.0003)和sTNFR2(p = 0.003)的水平,同时降低了Gal-3(p = 0.0186)。相比之下,在BETWEEN试验中,Empagliflozin治疗组的NT-proBNP水平出现了意外的升高(p = 0.0147),且不受血红细胞比容的影响。对于sST2和sTNFR1水平较高的患者,Empagliflozin治疗更显著降低了收缩压,并增强了肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活;而基线KIM-1和sTNFR1水平较高的患者,治疗后的肾小球滤过率(GFR)下降更明显(p = 0.0208和p = 0.0050)。此外,Empagliflozin未显著影响其他心肾损伤标志物和炎症标志物。
血糖钳夹研究中正常血糖与急性高血糖条件下T1D组生物标志物水平的变化
在SGLT2抑制剂(BETWEEN)研究中,安慰剂组和Empagliflozin治疗组的生物标志物与基线的最小二乘均值差异
本研究表明,Empagliflozin对无并发症T1D患者的心肾损伤与炎症标志物影响有限,但在高危患者中,其心肾保护机制更为明显。这些结果支持了SGLT2抑制剂在心肾疾病二级预防中的潜在作用,提示需要在更大规模的长期研究中进一步验证这些发现。此外,选定的生物标志物可能有助于识别不同风险谱患者对SGLT2抑制剂的异质性生理反应,进而优化个体化治疗策略。
原始出处:
Effect of hyperglycemia and empagliflozin on markers of cardiorenal injury and inflammation in patients with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Jul;213:111764. doi: 10.1016/j.diabres.2024.111764. Epub 2024 Jul 2. PMID: 38960044.
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