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盘点:2017年11月16日Blood研究精选

2017-11-21 zhangfan MedSci原创

2017年11月16日Blood研究精选



【1】封面文章--CLEC-2的止血功能不依赖经典hemITAM途径


C型凝集素样受体2(CLEC-2)是一种血小板受体,在血淋巴分离、血栓稳定与形成及止血过程中发挥重要作用。CLEC-2是唯一已知的参与多个血液相关过程的血小板活化的受体,其唯一的调节信号通路为半-免疫受体酪氨酸活化基序(hemITAM)。近日研究人员开发了全新的小鼠模型,在保持CLEC-2受体表达的同时抑制其hemITAM信号通路,该小鼠保留了血淋巴分离能力,不具备止血以及血栓形成功能。以CLEC-2抗体进行治疗后,小鼠的止血以及血栓形成功能得到恢复。研究认为CLEC-2在血栓与止血过程中可不依赖hemITAM信号途径,而单独发挥其功能。

【2】利妥昔单抗用于慢性移植物抗宿主病的预防


慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后晚期非复发死亡和发病的主要原因。近日研究人员考察了利妥昔单抗+皮质固醇+环孢霉素A对cGVHD的预防效果。24名患者参与研究,其中包括轻微cGVHD患者 (n = 2)、中度cGVHD患者(n = 7)以及重度cGVHD患者(n = 15)。患者每4周进行一次利妥昔单抗治疗(375 mg/m2)。1年后83%的患者存在治疗响应,治疗1年后患者生存率为83%,累积的非复发死亡率为14%,1名病人死于渐进性多灶性白质脑病。研究认为,在一线抗cGVHD治疗方案基础上添加利妥昔单抗是安全有效的。

【3】基础代谢肿瘤体积对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者预后的预测意义


鉴定复发或难治性(rel/ref)霍奇金淋巴瘤(HL)患者的预后因素对选择风险适宜的优化治疗方案至关重要。在使用brentuximab vedotin(BV)和强化的异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷(augICE)的PET-挽救治疗的II期研究中,研究人员对临床因素、定量PET和细胞因子/趋化因子值进行评估。

可进行移植的rel/ref HL患者每周接受2疗程(队列1)或3疗程(队列2)的BV;PET阴性患者(Deauville≤2)直接接受自体干细胞移植(ASCT),而PET阳性患者需要在ASCT之前进行augICE治疗。

血清细胞因子和趋化因子分别于起始和接受BV治疗后均进行检测。代谢肿瘤体积(MTV)和糖酵解总体损伤分别于起始、BV治疗后和augICE治疗后进行检测。

共募集65位患者(队列1 45位、队列2 20位);49位(75%)患者接受CR治疗,64位患者进行ASCT。3年总体存活率和无事件生存期(EFS)是95%和82%。通过多因素分析对EFS的预测因素是基线MTV(bMTV)(p<0.001)和难治性疾病(p=0.003)。低水平bMTV(<109.5cm3)和难治性疾病被鉴定为良好的群体(3-yr EFS 100%)。对于进行移植的患者,bMTV和预ASCT PET是独立的预测因素;对于低bMTV的预ASCT的PET阳性患者的3年EFS是86%。

在本II期研究中,bMTV和难治性疾病是EFS的独立预测因素。此外,bMTV可提高预-ASCT PET的预测能力。今后的研究应根据bMTV等危险因素对患者进行分层,以优化抢救治疗的效果和患者的耐受性。

【4】H3K27M基因突变与急性髓细胞样白血病


新变体的错义突变影响组蛋白H3基因中重要的赖氨酸残基,对多种实体瘤的发生发展具有重要意义。在儿童胶质母细胞瘤中H3K27M基因突变率较高,影响组蛋白H3赖氨酸27的二和三甲基化(H3K27me2/3)过程。近日研究人员考察组蛋白H3赖氨酸27突变对急性髓细胞样白血病的影响。研究发现AML患者存在H3K27M和H3K27I突变,导致H3K27me2/3减少,引起RUNX1基因像差。小鼠模型研究证实H3K27I/M突变是疾病进展的关键突变,H3K27me2/3过程在白血病的抑制过程中发挥了关键作用。

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    2017-11-25 大爰

    学习并分享!!

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    2017-11-24 jennyli5986

    学习了

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    仔细看看.好好学习.

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