JAMA子刊：高妊娠期糖尿病风险的准妈妈，早期运动或可改变命运，最高可使风险减半!

在美国，每年约有7%的妊娠受到妊娠期糖尿病(GD)的影响，在过去的十年中，妊娠期糖尿病患者患2型糖尿病(T2D)的风险翻了一番。妊娠期糖尿病已被证明会增加产妇患T2D、心血管疾病和肾脏疾病的长期风险，同时也会增加后代患T2D、肥胖和神经精神疾病的风险。为了减少GD的发生率和随之而来的不良围产期结局，需要在高危人群中实施有效和有针对性的风险降低策略。

在识别与T2D和GD相关的遗传变异方面已经取得了重大进展。采用与T2D相关基因座生成的多基因风险评分(PRS)的研究表明，与基线临床模型相比，GD预测模型的性能有适度改善。然而，遗传与生活方式风险因素之间关联的强度尚未量化。因此，本研究通过使用未产妊娠结局研究——监测准妈妈（nuMoM2b）对未产妇的观察性队列研究，提供了运动和PRS（单独和联合）与GD风险相关的证据，并确定可能从PRS或运动干预中获得最大益处的患者亚组。

在本分析纳入的3533名女性中（平均[SD]年龄，28.6 [4.9]岁），与对照组相比，被诊断患有GD的受试者表现出更高的T2D PRS（平均[SD]PRS，8.49 [0.58]对8.25 [0.54];P < .001）（图 1A）。高 PRS 与 GD 风险增加相关，特别是当PRS超过 2.5（四分位数 2：OR，1.1 [95% CI，0.6-2.0];四分位数 3：OR，1.8 [95% CI， 1.0-3.1];四分位数 4：OR， 2.9 [95% CI， 1.7-4.8]）时（图 1B）。

较高的身运动水平与GD风险降低有关（平均[SD] MET，766.8 [754.8]vs 967.0 [962.1];P = .003）（图1C）。与未被诊断患有GD的受试者相比，被诊断患有GD的受试者在妊娠早期的身体活动水平显着降低，第4个四分位数的受试者的OR低于0.5（四分位数2：OR，0.8 [95% CI，0.5-1.3];四分位数3：OR，0.7 [95%CI，0.4-1.1];四分位数4：OR，0.5 [95%CI，0.3-0.8]）（图1D）。

随后，研究人员建立了PRS和MET与GD风险的关联，当参与者根据3个高风险协变量进行分层时：糖尿病家族史，35岁或以上，BMI至少为25（图2和表1）。在高危人群亚组（体重指数≥25或≥35岁）中，PRS高（前25百分位）或低活动水平（METs <450）的个体GD诊断几率增加25%至75%。

在分析PRS和MET之间的相互作用，以及发展GD的几率（图3和表2）时，结果显示，与一般人群相比，高PRS和低运动水平的受试者诊断GD的几率更高（比值比，3.4 [95% CI，2.3-5.3]），而PRS低和高MET的受试者显着降低了GD诊断的风险（比值比，0.5 [95% CI， 0.3-0.9];P = .01）。

总的来说，该队列研究显示，对于PRS高的个体以及运动水平低的个体，GD诊断的风险显着增加。妊娠早期的运动与GD风险的降低和具有强烈遗传易感性的个体的过度风险的逆转有关。总的来说，这项工作强调了有针对性的干预措施的潜力，以减轻通过遗传易感性，年龄，BMI和糖尿病家族史处于高风险中的未产妇的GD风险。

原文来源：

Pagel KA, Chu H, Ramola R, et al. Association of Genetic Predisposition and Physical Activity With Risk of Gestational Diabetes in Nulliparous Women. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2229158. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.29158