龚侃教授：阿比特龙（ABI）+奥拉帕利（OLA）与阿比特龙+安慰剂（PBO）作为转移性去势耐药前列腺癌症（mCRPC）的一线治疗

编者按：

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。随着我国人口平均寿命延长，我国前列腺癌的发病和患病人数一直在不断增加。2月16日，2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2023 ASCO-GU）上，公布了一系列前列腺癌相关的临床研究的数据。其研究成果有希望推动新的治疗方案、治疗药物应用于临床，延长患者的预期寿命，提高生活质量。

正文如下

PROpel研究是一项针对符合ABI治疗条件的mCRPC患者的一线治疗的随机、双盲的3期试验。使用肿瘤组织和/或循环肿瘤DNA测试后以1：1随机分组。试验组接受OLA+ABI治疗，对照组接受PBO+ABI治疗。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒副作用或中途放弃试验。OS是研究的关键的次要终点。肿瘤组织和循环肿瘤DNA测序的汇总结果用于将患者分配到同源重组修复突变（HRRm）及BRCAm突变的分组中。

PROpel研究（NCT03732820）既往的结果显示，在一线治疗的mCRPC患者中，接受ABI+OLA的患者相较于接受ABI+PBO的患者相比，其放射学无进展生存期（rPFS）显著受益（HR=0.66，95%CI 0.54–0.81，P<0.001，数据截止时间：2021年7月30日）。通过盲法独立中心审查进行的敏感性分析，得到的结果是一致的。

本次ASCO大会发布的PROpel研究的OS数据显示，总人群中，与对照组相比，试验组（成熟度47.9%，HR 0.81，95%CI 0.67–1.00，P=0.0544）存在最终OS获益趋势，平均生存期分别为34.7个月和42.1个月。接受ABI+OLA治疗的患者中，HRRm、非HRRm，BRCAm和非BRCAm亚组中均观察到了OS获益趋势，其中BRCAm组获益最大。在试验组中，最常见的≥3级的不良事件是贫血（16.1%），未发现新的长期安全问题。这些结果支持在转移性趋势抵抗性前列腺癌的治疗中将阿比特龙联合奥拉帕利列为一线用药方案。

依照相关研究我们可知：新型抗雄激素药物信号通路和PARP抑制剂信号通路存在交叉可能，这在理论上提供了强化疗效的支持，也是该种用药方案的理论依据之一，同时，PARP抑制剂的“合成致死”效应与阿比特龙的激素阻断抗癌联合发挥也是首个PARP抑制剂的组合治疗方案。

目前ABI+OLA方案尚未在国内全面普及，且针对华人相关前列腺癌的疗效尚待研究，但此方案给予mCRPC患者全新的治疗方向，为患者提供了转机。其真实的疗效还需进一步大范围的临床研究进行更加深入的探讨。