2022 ASCO：对复发性或难治性广泛期小细胞肺癌患者连续服用他拉唑帕尼（TALA）加间歇性低剂量替莫唑胺（TMZ）的2期研究
2022-05-31 紫菀款冬 MedSci原创
对ES-SCLC一线铂类方案难治/复发患者采用TALA加TMZ治疗的安全性和疗效的开放标签、单臂2期研究。
背景：通过抑制聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白1和2以及“捕获”DNA上的PARP，他拉唑帕尼（TALA）可抑制细胞毒性作用。在SCLC模型中，替莫唑胺（TMZ）与TALA联合使用可增加抗肿瘤反应。TALA联合TMZ作为ES-SCLC的二线治疗可改善疾病相关的预后。
方法：该研究是一项对ES-SCLC一线铂类方案难治/复发患者采用TALA加TMZ治疗的安全性和疗效的开放标签、单臂2期研究。参与者每天口服0.75毫克TALA（如果肌酐清除率<60毫升/分钟则口服0.5毫克），为期28天，第1-5天口服TMZ 37.5 毫克/平方米。
主要结局指标是基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR），既往二线拓扑替康的15%ORR作为对照，28名可评估受试者（29%ORR）中8名或更多的确认缓解被拒绝了无效假设。次要结局指标包括无进展生存期、总生存期、反应持续时间和反应时间。探索终点包括生物标志物研究，如DNA损伤反应基因（DDR）的状态和患者报告的结果。采用Simon两阶段设计，累计28名可评估患者。
结果：共纳入31名受试者，其中3名受试者因不合格或在首次疾病评估之前提前撤回同意而无法评估。28名可评估的受试者中有11名（39.3%）获得了确认的部分回答。铂难治(3/6)、铂耐药(4/9)和铂敏感亚组(4/13)的ORR相似。中位反应时间为1.8个月，反应持续时间为5.8个月，无进展生存期为4.5个月，总生存期为11.9个月。不良事件（AE）可控，≥3例不良事件为血小板减少症（61.3%）、贫血（54.8%）、中性粒细胞减少症（41.9%）和非典型肺炎（3.2%），对剂量保持或剂量减少以及必要的输血或生长因子支持反应良好。无细胞DNA和组织分析表明，受试者中没有生殖系DDR突变，但在基线和治疗期间获得的体细胞DDR突变很常见。三名受试者仍在接受研究治疗。
结论：该研究超出了其目标响应率。这是第二个证明在SCLC中使用低剂量TMZ抑制PARP的益处的试验（参见 Farago Cancer Discovery 2019）。第3阶段研究可以确认这种方法相较于目前批准方案的益处。
原始出处：
Jonathan W. Goldman, et al. Primary analysis from the phase 2 study of continuous talazoparib (TALA) plus intermittent low-dose temozolomide (TMZ) in patients with relapsed or refractory extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC).
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/207960
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