NEJM：超免疫球蛋白治疗未改善妊娠巨细胞病毒感染结局

欧美每年出生的新生儿中，约有0.6%诊断为先天性巨细胞病毒（CMV）感染，其中约20%感染的新生儿在出生时即有症状，或会有如神经性听力损失，认知缺陷，运动缺陷等后遗症。妊娠期原发性CMV感染导致先天性感染和疾病的风险增高，是患儿发病和死亡的主要原因。

2005年的一项非对照临床研究中，发现CMV特异性超免疫球蛋白治疗妊娠期CMV感染患者，可显著减少宫内传播率（从40％降至16％）。其他非随机研究也显示，母亲超免疫球蛋白治疗后，所生的先天性感染的婴儿数量减少，且可改善CMV感染婴儿的临床结局。

为验证先前报道的CMV特异性超免疫球蛋白是否能有效预防胎儿感染的结论，意大利MG.Revello博士对此进行研究。结果认为，超免疫球蛋白治疗未显著改善妊娠期原发性巨细胞病毒感染结局。该结果在线发表在2014年4月3日的NEJM上。

该研究为随机，安慰剂对照，双盲的临床2期试验研究，旨在评估超免疫球蛋白的疗效。主要研究终点为时出生时或者通过羊膜穿刺术诊断为先天性CMV感染。共有124例原发性CMV感染孕妇患者（妊娠期5周-26周），在感染可能发生的6周内，随机分配接受超免疫球蛋白或安慰剂治疗（每隔4周），直到妊娠36周或直至在羊水中检测到CMV。

研究结果发现，符合疗效分析评估条件的孕妇患者123例（安慰剂组1例患者退出）。超免疫球蛋白组先天性感染发生率为30％（18名胎儿或婴儿/61名孕妇），而安慰剂对照组先天性感染发生率为44％（27名胎儿或婴儿/62名孕妇），百分比相差为14%（P=0.13）。

治疗组和对照组之间，或每组内，感染和未感染CMV孕妇的病毒特异性抗体水平，T-细胞介导的免疫反应，或血液中病毒DNA的水平均无显著差异。两组出生时先天性感染的临床结局类似。超免疫球蛋白组分娩不良事件的发生率高于安慰剂组（13％vs 2％）。

研究结果认为，该研究共包括可评估的孕妇患者123例，超免球蛋白治疗没有显著改变妊娠期间原发性巨细胞病毒感染过程。

总之，在病毒特异性超免球蛋白预防先天性CMV感染的随机，安慰剂对照临床试验中，无论是主要临床研究终点或次要临床终点，以及生物学检查结果，治疗预防组和安慰剂对照组间未见显著组间差异。

但是，由于预防效果的有效性小于预期，可能是由于检测差异性的统计效能较小（33%）。如果使主要临床研究终点差异性检测达到14%且有统计学差异，该统计效能要求必须招募3倍样本量的患者来进行该临床试验研究。

原始出处

Revello MG1, Lazzarotto T, Guerra B, Spinillo A, Ferrazzi E, Kustermann A, Guaschino S, Vergani P, Todros T, Frusca T, Arossa A, Furione M, Rognoni V, Rizzo N, Gabrielli L, Klersy C, Gerna G; CHIP Study Group.A randomized trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus.N Engl J Med. 2014 Apr 3;