盘点：近期前列腺研究盘点

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Urol：考虑进行前列腺手术男性的下尿路症状诊断评估

前列腺手术能通过减轻膀胱出口梗阻（BOO）来改善下尿路症状（LUTS）。然而，在没有BOO或者逼尿肌活动低下的情况下手术的效果一般。尿动力学（UDS）能够对BOO进行鉴定，且还能测量逼尿肌活性，但是在临床实践中缺乏相关证据。

最近，有研究人员评估了是否包含UDS的护理能够在不增加泌尿症状的情况下减少手术。研究进行的时间为2014年10月和2016年12月之间，820名男性（平均年龄为68岁）随机分为常规护理（RC）组（n=393）和UDS组（n=427）。研究发现，UDS组的IPSSs均值表现出了非劣性（UDS 12.6； RC 13.1； 第18个月调整后差异：-0.33 （95%CI -1.47， +0.80））。在UDS组，153/408（38%）接受了手术，RC组中为138/384（36%）（调整后OR：1.05； 95% CI 0.77， 1.43）。副作用事件共记录428起（UDS 234； RC 194），包括了两组之间相似的事件和11例不相关的死亡。

最后，研究人员指出，UDS组在IPSS方面与RC组相比表现出了非劣性，但是并未减少手术比例。研究表明了UDS在非复杂性LUTS评估中的常规使用作用有限，可选择性使用。

【2】Brit J Cancer：血浆肿瘤DNA是转移去势抵抗性前列腺癌治疗响应的早期指标 

治疗时的血浆肿瘤DNA（ptDNA）水平与各种癌症的响应有关。然而，ptDNA在前列腺癌监控中的作用仍旧未有探索。最近，有研究人员鉴定了治疗期间ptDNA的动态，并评估了ptDNA对转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗效果进行早期评估的价值。

研究时间为2011年到2016年之间，共收集了43名阿比特龙治疗mCRPC患者的114份连续的血浆样本。研究发现，首次治疗患者的样本中ptDNA水平上升（四分位数范围（IQR）2.6-3.7个月），并且与早期放疗风险或前列腺特异性抗原（PSA）的增加显著相关（风险比（OR）=15.8，95%置信区间（CI）3.5-60.2，p=0.0002；OR=6.0，95%CI 1.6-20.0，p=0.01）。另外，研究人员还发现了一些典型病例，这些病例的PSA上升或假性进展继发于骨外伤，但ptDNA没有增加。在一个探索性分析中，研究人员发现起始的ptDNA变化与先前雄激素阻断治疗反应持续的时间有关（p <0.0001），但与先前的紫杉烷治疗无关（p=0.32）。

最后，研究人员指出，使用ptDNA对mCRPC治疗进行早期监控是可行的，并为临床提供了相关数据。而这些发现仍需要前瞻性评估。

【3】Oncogene：MYC下调MEIS1介导前列腺癌的发展 

在大多数男性中，局部前列腺癌发展非常缓慢。雄激素受体（AR）和MYC转录因子是前列腺癌致瘤中最为明确的驱使因子。腔内前列腺癌细胞中MYC的上调与AR的终端分化作用相反。然而，MYC上调的作用具有多效性，并且与增殖不良表型不一致。

最近，有研究人员展示了MYC表达和活性的增加与MEIS1下调（一个HOX家族转录因子）相关。在MYC免疫组化的基础上，研究人员通过激光捕获显微解剖来获取样本，并通过RNA-seq对一系列前列腺癌样本进行了分析，并发现MYC活性与MEIS1的表达呈现负相关关系。前列腺癌细胞中MYC表达的抑制能够增加MEIS1的表达和增加MIES1位点MYC的量。最后，研究人员指出，在激光捕获显微解剖人类前列腺癌样本和前泪腺TCGA队列中，MEIS1的表达与AR活性和HOXB13（一个与AR和MEIS1互作的蛋白）呈现负相关关系。

最后，研究人员指出，他们的数据阐释了MYC在一些原发前列腺癌中表达提高，并且在调控MEIS1表达中起负作用，该下调可能有助于对MYC驱使的发展和恶化。

【4】Nature Machine Intelligence：深度学习实现前列腺癌病理的高准度分析 

深度学习（DL）是实现组织结构数字病理识别和分类的有力方法。其在前列腺癌病理中的表现仍旧需要大量的调查。

最近，有研究人员开发了基于DL的模型，用于对前列腺癌组织全切片成像进行检测。该模型基于一个大的、高质量的和已注释的训练集和一个现代最先进的卷积网络架构（NASNetLarge）。在两个验证队列中，研究人员所建立的模型的总准确度与病理学家相当，原生版本中准确度达到97.3%，使用了基于DL的增强策略时则超过98%。之后，研究人员提出了一种基于生物学意义的DL算法用于对前列腺恶性肿瘤进行格林森分级，且在一些特征良好的验证集中测试时，在患者预后分层方面具有较高的、人类水平的表现。更多的是，研究人员确定了代表整个肿瘤病灶格林森分级最优最小的肿瘤大小（大约560×560？m）。

最后，研究人员指出，他们的方法是在统一的数字病理管道中实现的，并在病理报告中能提供所有相关的肿瘤指标。

【5】Prostate Cancer P D：疼痛在去势敏感性前列腺癌中的预后价值 

通常与骨转移有关的癌症疼痛在前列腺患者中是一种常见的使人衰弱的发病现象。到目前为止，关于疼痛在去势敏感性前列腺癌（mCSPC）男性中的预后价值数据很有限。最近，有研究人员评估了疼痛作为mCSPC患者独立预后因子的情况。

研究是一个回顾性的分析，涉及了意大利的6个肿瘤中心的mCSPC患者。研究总共包括了365个病例相关数据，疼痛在34.8%的患者中出现。研究结果表明，疼痛主要与高水平的前列腺特异性抗原，不考虑位点的骨转移扩张和淋巴结转移相关。大多数出现疼痛的mCSPC患者具有高容量或者Hr疾病，且总生存（OS）（27.0个月 vs. 58.2个月， p<0.001) 和PFS (10.1个月 vs. 17.4个月， p<0.001)）显著更短。在调整了CHAARTED或者LAITTUDE分类以及其他显著的极限预后因素后，疼痛对OS的负面影响仍旧保持显著。

最后，研究人员指出，他们的分析支持了癌症相关的疼痛在mCSPC患者中作为不良预后因子的角色。然而，仍旧需要前瞻性的验证研究。

【6】Nat Genet：前列腺癌转移过程重新激活发育表观基因组程序

表观遗传过程能够控制前列腺癌（PCa）生物学，可由PCa细胞对雄激素受体（AR）（一个前列腺主调控转录因子）的依赖来证实。

最近，有研究人员从人类组织样本中生成了268个表观基因组数据集，用来扫描两种状态的转换过程，即从正常前列腺上皮细胞到局部PCa的转变，再到转移的转变。研究结果发现，转移PCa中的重编程AR并不是从头创建的，而是由转录因子FOXA1和HOXB13在正常前列腺癌上皮中预先植入的。转移疾病中重编程的调控元件能够阻止潜在的发育程序，并涉及了与前列腺器官发生的有关位点。对重新激活的调控元件的分析鉴定和功能验证了之前未知的HOXB13、FOXA1和NKX3-1转移特异性增强子。另外，研究人员还发现了前列腺特异性调控元件与PCa风险的遗传和体细胞变异强度强烈相关。

最后，研究人员指出，通过表观基因组调查前列腺生物学是理解肿瘤恶化机制的基础。